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阿尔兹海默症药物研发:挫折及垫脚石

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-12-09浏览次数:650

最近,罗氏MAO-B抑制剂sembragiline的IIb期临床数据显示,与安慰剂相比,sembragiline在治疗一年(52周)后未能改善阿尔茨海默病(AD)患者。认知功能。然而,礼来公司针对白碱的β-淀粉样蛋白和aducanumab的Solanezumab在轻度阿尔茨海默病患者中表现出一定的反应。数据显示,这两种药物不仅可以缓解症状,还可以针对阿尔茨海默病的根本原因。虽然AD领域的药物开发很惨淡,但solanezumab和aducanumab的积极数据无疑给了开发者一个机会。

阿尔茨海默病已成为全世界死亡的主要原因之一,目前尚无治疗,预防和延缓疾病进程的可靠方法。这种疾病不仅给个人带来了沉重的负担,也给社会带来了沉重的负担。根据美国阿尔茨海默氏症协会的统计,目前美国有530万AD患者,到2050年这一数字将达到1350万。该机构预计,到2050年,65岁以上AD患者造成的经济损失将达到1.1美元。万亿(不包括通货膨胀)。这可能是耸人听闻的,但不可否认的是,这种疾病将成为未来人们肩负的沉重负担之一。

但新疗法的出现可能会改变这种预测。同一份报告指出,如果一种新药在2025年被批准,该药可以延迟AD的发病5年,那么到2050年,AD患者的数量将比之前的预测低40%,导致经济损失将减少3670亿。美元。

AD领域的药物开发失败率远远超过其他领域,这不仅与疾病的复杂性有关,其发病机制尚不清楚,还与药物开发的难度有关。据统计,进入诊所的所有药物中,12%最终将获得FDA批准。在1998年至2014年期间,FDA仅批准了四种用于治疗AD的药物,并且最终终止或暂停了123种进入临床的药物,药物失败率为97%(图1)。尽管如此,开发人员仍然在这方面有动力,目前有60种新药正处于临床阶段或等待FDA批准。

在这个领域的许多失败和挫折确实令人失望,但这些失败的案件是一个至关重要的垫脚石。许多研究机构目前正在分析这些失败的临床数据,以便为未来的研究提供方向。例如,如果小分子药物在临床试验中未能达到临床终点,但显示出一定的效果,开发者可能会重新筛选分子库,找到结构相似但疗效更好的药物;没有影响,开发商可能会关注:目标是否是影响疾病进展的关键因素?正如美国阿尔茨海默氏症协会首席科学官Maria C. Carrillo博士所说:“每项研究都为后续的科学探索提供了经验教训。成功或失败,命中或未命中使我们更接近事实。