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研究人员在新的小鼠模型中缓解了精神分裂症的症状

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-02-10浏览次数:1700

尽管进行了广泛的研究工作,精神分裂症仍然是最不了解的脑疾病之一。一个有前途的研究领域是脑细胞表面的受体,有助于感知生长因子。但是存在一个问题:在先前的精神分裂症研究中,研究人员已经在非常年轻的小鼠中遗传操纵脑细胞受体。精神分裂症通常影响成年人。

在最新一期的“美国国家科学院院刊”上,医学博士,医学博士Lin Mei博士询问,幼鼠的所有修复工具是否会阻碍大脑发育,导致精神分裂症等症状?或者他们的大脑。细胞是否正常发育,但在成年期难以沟通?研究人员需要知道是否专注于脑细胞发育或沟通,或两者兼而有之,因为这些问题的答案意味着不同的治疗方法。

在这项新研究中,梅西,凯斯西储大学医学院神经科学教授兼主席,领导了一个神经科学家国际团队。该团队包括Mei的长期合作者,博士,神经科学教授,第一作者王宏生和陈文兵,研究生,CWRU。其他合作者包括南昌大学和中国广州医科大学的研究人员,以及奥古斯塔大学佐治亚医学院的神经科学家。

研究人员共同研究了脑细胞受体ErbB4-,其成人精神分裂症的水平发生了变化。 ErbB4有助于维持大脑中的抑制性神经递质 - GABA - 防止脑细胞过度反应并控制恐惧和焦虑。研究人员之前已经证明,ErbB4突变会改变脑细胞中的信号,导致小鼠精神分裂症。

“当ErbB4在小鼠早期发生突变时,会损害大脑回路的布线。它还会损害成年动物的GABA传播,导致精神分裂症的症状,”May说。 “但之前的模型无法区分缺陷是否源于幼鼠大脑的异常发育,或后来发生的异常传播。”梅的新研究表明,精神分裂症的症状来自成人脑细胞缺乏沟通,无论它们是否完全发育。

为了找到答案,Mei的团队通过基因工程设计了两种新的精神分裂症小鼠模型。首先,研究人员用一种“关闭”编码ErbB4基因的化学物质治疗小鼠。 “对于可诱导的敲除小鼠,我们只在成年动物中耗尽了ErbB4,并证明这会损害行为,”May说。在成年期仅缺乏ErbB4的小鼠中,脑细胞发育并且看起来正常,但症状持续存在。该实验表明,成年小鼠精神分裂症的症状与脑细胞发育异常无关。

在第二小鼠模型中,从一开始就从小鼠中删除受体,阻碍脑细胞的发育。研究人员使用相同的遗传开关在成年期“开启”ErbB4 - 基本上恢复它。 “在敲除小鼠中,ErbB4在发育期间被删除,因此小鼠的脑回路受损。然而,当ErbB4在畸形回路上恢复时,小鼠在行为测试中得分更高,”May说。即使脑细胞不发达,只需添加ErbB4即可缓解精神分裂症的症状。

Mei的研究小组发现,恢复ErbB4受体减少了活动过度,并使成年小鼠的恐惧反应正常化。 “ErbB4是精神分裂症的危险因素,”May说。 “这项研究表明纠正ErbB4信号可能会对相关患者产生治疗效果。”

两种小鼠模型的结果证实,ErbB4对于成年期脑细胞的通讯至关重要。微小的差异可能会导致新的疗法,旨在改善与ErbB4受体相关的脑细胞信号。特别是,改善GABA神经递质如何调节脑细胞活性的方法。

“恢复ErbB4可能对患者有益 - 即使那些有脑电路异常的患者,”May说。 “我们正在研究如何恢复ErbB4以改善脑细胞中的神经递质信号,包括与其他精神疾病相关的信号,如注意力缺陷多动障碍和严重抑郁症。”