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用于免疫受损的步骤闭合的合适疫苗

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-03-27浏览次数:1557

新发现的细胞靶标可以提高疫苗的功效,旨在保护免疫功能低下的个体免受潜在致命的机会性感染。

这项研究是在小鼠模型中进行的,最近发表在免疫学杂志上,研究表明,一种称为CBLB的调节免疫反应重要的蛋白质可与灭活疫苗联合使用,通过独特的T细胞途径引发免疫。该方法可以为免疫功能低下的患者提供保护性疫苗,例如接受化疗,免疫抑制治疗或免疫缺陷的患者。

尽管真菌病原体很少在健康个体中引起疾病,但近年来HIV/AIDS或其他免疫缺陷患者的真菌感染率急剧增加。该群体对真菌感染非常敏感,使用抗真菌药物可导致高达70%的死亡率。

“因为预防胜于治疗,理想的解决方案是为那些对这种机会性感染免疫力低的人接种疫苗,”Nanjappa博士说。 “但是,目前还没有许可的真菌疫苗。此外,为了安全地用于免疫功能低下的患者,该疫苗需要基于灭活但不存活的病原体。然而,灭活疫苗刺激较弱的免疫反应。 “

为了解决疫苗开发的这些障碍,Nanjappa博士及其在I.和威斯康星大学麦迪逊分校的同事们试图成为真菌疫苗佐剂的靶标。 Casitas B淋巴瘤-b(CBLB)是T细胞反应的关键负调节因子。靶向CBLB已被证明有助于控制慢性病毒感染和肿瘤。这篇新论文报道了CBLB在已经耗尽CD4 + T细胞的小鼠模型中各种活疫苗和灭活疫苗的CD8 + T细胞免疫应答中的作用的广泛分析。

CD4 + T细胞,有时被称为“辅助”T细胞,是几乎所有身体免疫反应中必不可少的参与者。它们通过其他抗感染白细胞发出活动信号,导致B细胞分泌抗体,巨噬细胞破坏微生物,CD8 + T细胞(有时称为“细胞毒性”或“杀伤性”T细胞)杀死感染细胞。 CD4 + T细胞似乎也在身体抵抗真菌感染的能力中起关键作用。

Nanjappa及其同事以前的研究表明,在缺乏CD4 + T细胞的情况下,减毒真菌疫苗可以刺激一些CD8 + T细胞(1型和17型),从而具有CD4 + T细胞的某些功能并产生长期免疫。针对小鼠模型中的真菌病原体。

本研究中公布的数据支持这样的前提:靶向T细胞应答的负调节因子,例如CBLB佐剂,可以在缺乏CD4 + T细胞的群体中提供针对致死性真菌病原体的持久免疫。该研究还表明,靶向CBLB还激活CD8 + T细胞对现有病毒感染的反应。

这些发现可能具有广泛的转化潜力,可用于免疫受损病症的各种临床应用,从移植和化疗到妊娠免疫抑制阶段。