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内在的癌症干细胞可塑性被揭露

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-12-14浏览次数:1010

到目前为止,研究人员一直认为实体瘤的生长来自癌症干细胞,其特征在于以固定的等级顺序发展的特定表面标志物。

因此,这种癌症干细胞负责肿瘤进展并产生特定类型的更分化的癌细胞,其命运是预先确定的。在由卢森堡卫生研究所(LIH)领导的跨学科联合项目中,研究人员现在表明胶质母细胞瘤的癌细胞 - 显着阳性的实体脑肿瘤 - 具有显着的发育可塑性和比例的表型特征。癌症干细胞,包括它们的后代,能够适应环境条件并经历可逆转化成各种细胞类型,从而改变它们的表面结构。结果意味着针对癌症干细胞的特定表面结构的新疗法将具有有限的效用。该研究小组于2019年4月在“自然新闻”上发表了该研究的结果。

胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤。由于其快速增长,受影响人群的预后通常非常暗淡。许多患者对于新治疗具有有希望的方法,其利用针对未成熟胶质母细胞瘤细胞亚群表面上存在的特异性标志物的药物结合抗体。这些抗体 - 药物偶联物结合到表面,然后内化并杀死癌症干细胞。

重要的单位状态转换

然而,现在发表在Nature Communications上的结果表明,这种方法可能具有误导性:'我们将实验室中的癌细胞暴露于某些压力因素,如药物或缺氧,'Anna Golebiewska博士解释说。他是初级首席研究员。 LIH肿瘤学的NORLUX神经科学实验室和该研究的共同第一作者。 “我们可以证明,胶质母细胞瘤细胞足够灵活,能够对这些应激反应产生反应,并且可以随时将自身转化为具有不同表面标志物的细胞类型。”这种可塑性使细胞适应其微环境并获得有利的环境。特异性异质性使其能够维持和生长,并且最有可能逃避治疗攻击。

来自卢森堡,挪威和德国的科学家团队由LIH的Simone P. Niclou教授领导,他们认为其他肿瘤类型的肿瘤细胞也可能受到不受限制的等级原则的限制,但其特征可以适应当前的环境条件。 Golebiewska博士说,同样的现象发生在乳腺癌和皮肤癌。 “这一观察结果预示癌症干细胞标志物特异性的癌症治疗可能在患者中无法成功。”

新发现有助于优化未来的标准治疗方案。在实验室实验中,研究人员可以证明环境因素,如缺氧和肿瘤的微环境,可以诱导癌细胞改变其特征。这种微环境是癌症的直接环境,包括影响肿瘤生长的细胞和分子。 Golebiewska博士强调,一旦我们理解为什么它会导致肿瘤细胞可塑性,我们就可以设计一种可塑性信号的联合疗法来改善治疗效果。

合作与资金

该研究是NORLUX神经生态学实验室与其他LIH研究单位和平台之间的合作。 LIH的研究人员还与他们的长期国家合作伙伴密切合作,他们通过横向研究项目与卢森堡大学生物医学中心和卢森堡医院中央神经外科密切合作。此外,该项目还与德国德累斯顿技术大学,德国海德堡大学和挪威卑尔根大学的国际合作伙伴共同开展。该研究由不同的研究和临床参与者进行,为研究提供了真正的跨学科维度。