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FGL2蛋白可能是胶质母细胞瘤的有效靶点

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-12-21浏览次数:1278

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了一种免疫调节剂,它可以通过关闭免疫监视来确定胶质母细胞瘤(GBM)的进展,从而为潜在的治疗研究提供了一个新的领域。

由儿科学教授Shulin Li博士和神经外科教授Amy Heimberger领导的临床前研究结果发表在1月25日的Nature Communications Online Journal上。 “经典智慧是脑肿瘤进展与癌基因激活和肿瘤抑制基因失活有关;然而遗传和表观遗传突变并不是GBM进展的唯一原因,”李说。 “一些免疫调节剂可以做同样的事情,是癌症的关键调节剂,特别是在某些组织和环境环境中。”

与黑色素瘤和肺癌不同,GBM不会引起强烈的T细胞免疫反应,到目前为止,免疫疗法尚未成功。 GBM被认为是“免疫冷的”或非反应性的,可能是由于肿瘤细化的免疫抑制因子。

该研究的结果表明,已知抑制免疫系统的FGL2(纤维蛋白原样蛋白2)在GBM中高度表达。研究人员已经证明,从肿瘤细胞中灭活或“敲除”FGL2可以消除具有完整免疫系统的小鼠的肿瘤进展。理解这个表达式是发现GBM进展原因的关键。

第一作者,研究科学家Jun Yan博士说,肿瘤细胞中存在的FGL2控制着一组活化T细胞的特异性树突状细胞。更具体地,从肿瘤细胞分泌的FGL2阻断了触发肿瘤杀伤T细胞活化所需的CD103树突细胞的特定子集的分化。该研究还表明,这些树突细胞必须找到一种方法来集中中枢神经系统(CNS)的肿瘤微环境来激活T细胞。

“这项研究很重要,因为它表明免疫系统必须在中枢神经系统和肿瘤中相互作用才能发挥作用。以前,这种相互作用只被认为是特定免疫器官如淋巴结所必需的,”Heimberger说。 “它还显示了一种以前没有描述过的新的免疫抑制机制,它进一步支持了FGL2对这种疾病的重要性。”

该团队还在癌症基因组图谱中分析了人类GBM,发现较低水平的FGL2蛋白表达与高水平的GM-CSF或IFN,DC分化诱导剂或T细胞激活剂相结合,并且在GBM患者中存活率较高。