产品展示

您所在位置:首页 > 产品展示 > 正文

安进15.5亿美元收购Dezima, HDL还是LDL

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-01-12浏览次数:1783

有更多关于CETP抑制剂的故事。他汀类药物是历史上最成功的药物,可以减少所谓的坏胆固醇LDL-C。另一种所谓的好胆固醇HDL-C被认为具有心脏保护作用,因此他汀类药物重新定位和寻求提高HDL-C是一个重要的投资方向,但这是一个复杂的问题。 HDL-C的心脏保护作用来自临床观察,即高HDL-C患者的心脏病发病率低于正常人。然而,HDL-C与许多因素混合在一起,例如生活习惯,尤其与LDL-C负相关,因此这种关联不可靠。事实上,由相对清洁的人类遗传变异引起的低HDL-C并未增加患心脏病的风险。因此,HDL的增加能否保护心脏是微弱的,至少不能以任何方式增加HDL-C。事实上,由于安全问题,已经取消了几升HDL-C药物,如默克公司的Tredaptive。最早的HDL假说是降低HDL(而不是HDL-C)可能会减缓血管壁中胆固醇的转移。据说,提高HDL可以保护心脏,更不用说提高HDL-C可以保护心脏。 HDL-C仅是非特异性标记物。

CETP的作用更不可靠。 CETP变异体的人群在HDL-C中确实很高,但心脏病的发病率并不低。早期小鼠实验发现CETP的过表达增加了动脉硬化,但随后的类似实验没有重复这一结果。另一项重要实验是抑制兔CETP减少动脉硬化,但实验对照组胆固醇含量很低。这两项动物实验是CETP药物开发的主要依据,但现在似乎并不可靠。在过去10年中,6项大型临床观察实验发现CETP水平与心血管事件呈负相关,即CETP水平越低,风险越大。令人惊讶的是,在所有已发表的CETP临床试验中均未提及这些阴性实验结果。是因为制造商欺骗自己或故意误导竞争对手或认为观察性研究不可靠?

辉瑞公司的torcetrapib是第一个进入III期临床的CETP抑制剂,由于死亡率高于对照组,因此提前终止。当时得到的教训是,torcetrapib具有升高血压的副作用,但这种效果仅在II期临床中已知,其水柱为~3 mm。辉瑞认为它不会造成重大伤害。事实上,它可能不是主要因素,因为中风死亡没有增加,并且死亡患者的平均血压不高于对照组。如果血压不是主要原因,那么下一个怀疑的目标是CETP本身,但罗氏,商人和Lilai显然不同意。罗氏的dalcitrapib已被终止,但安非他滨和evacitrapib的大规模III期临床试验已经安排,结果将于明年公布。

那么Anjin以如此高的价格买到的是HDL-C非常奇怪的效果?我不这么认为。如前所述,TA-8995可以将LDL-C降低48%,这是它的价值。去年的IMPROVE-IT显示,非他汀类药物在降低LDL-C方面也具有心血管益处,因此预计CETP抑制剂具有相同的效果。事实上,Merchant和Lilai对其CETP的心血管益处的预期也是基于LDL-C的减少来计算的。只要HDL-C作为一个无害的旁观者,就会被考虑在内。但后果并不固定。现在有一种理论认为胆固醇积累并不像积累的崩解那么重要。啊,额头上帝,是否让人活着?