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武汉病毒所揭示胰腺癌中原朊蛋白形成机制

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-02-05浏览次数:1057

胰腺癌是一种恶性胃肠道恶性肿瘤,恶性程度高,预后差,诊断和治疗困难。大多数胰腺癌是胰腺导管腺癌(PDAC)。根据2014年世界卫生组织的全球癌症研究报告,胰腺癌已成为全球第七大死亡原因,五年生存率低于5%,是美国第四大死亡原因。胰腺癌主要发生在发达国家,其在中国的发病率处于较低水平。近十年来,随着国民生活水平的不断提高,饮食结构中肉,蛋,奶等动物性食物的比例不断增加,加之人的生活节奏和压力的加速和增加,发病率胰腺癌呈上升趋势并维持在较高水平。由于人口基数庞大,中国胰腺癌的发病率和死亡率每年在世界上占很大比例。

朊蛋白(PrP)是一种糖蛋白,具有糖基磷脂酰肌醇锚(GPI锚),在中枢神经系统中广泛表达。蛋白质的异常可导致包括人类在内的各种动物的神经退行性疾病,包括着名的牛海绵状脑病,其发生于20世纪80年代,并在20世纪90年代在英国流行,也被称为“疯牛病”。长期以来,这种蛋白质的研究主要是从病因学和传染病的角度来看。在过去的十年中,越来越多的研究发现朊蛋白在许多癌症中高度表达。更重要的是,朊蛋白的表达与大多数癌症的发生,发展,预后和多重耐药密切相关。

中国科学院武汉病毒研究所研究员李朝阳早前研究了一系列PDAC细胞系,发现PDAC细胞具有高水平的PrP表达,并存在PrP前体的pro-PrP形式,即,羧基末端的GPI-PSS。该区域不被GPI锚定置,其与细胞的内源性FLNa相互作用,引起细胞骨架和信号传导途径的改变,最终促进体外癌细胞的增殖,侵袭和生长。进一步的临床研究和研究发现,PrP的表达是胰腺癌患者预后不良的生物标志物。

最近,生物化学杂志发表了武汉病毒研究所杨立恒,高振兴等文章.GPI锚定修复机械缺陷负责BxPC-3中Pro-PrP的形成,增加了李朝阳指导的癌细胞运动,两种胰腺导管腺癌细胞系(AsPC-1和BxPC-3)用于研究BxPC-3胰腺癌细胞中pro-PrP形成的机制,并进一步探讨体内缺陷型pro-PrP对癌细胞迁移的影响。体外。结果显示,参与GPI-锚定生物合成和BxPC-3细胞修饰的多个基因的异常,特别是低水平的PIGF和PGAP1基因,是导致pro-PrP形成的重要因素。更重要的是,前体缺陷的pro-PrP显然更有利于癌细胞的体外迁移。本研究首次证明了不同形式的PrP对癌细胞生理活性的影响,为包括胰腺癌在内的各种癌症的临床诊断,治疗和药物开发提供了理论依据。

上述研究由中国科学院百人计划,国家自然科学基金和湖北省自然科学基金资助。