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人们发现了一种让婴儿比成人更容易死于败血症的机制

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-02-15浏览次数:963

传染病研究中心(CRID,Ribeir?oPreto,巴西圣保罗)的研究人员发现了一种免疫机制,使婴儿死于脓毒症的可能性比成人高。该研究已在重症监护室发表。

科学家们正计划根据这一发现测试新的治疗方法。 “我们正在设计一种已被批准用于人类的临床试验,并且已知它可以诱导这种免疫机制。目标是提高脓毒症婴儿的存活率,”CRID首席研究员Fernando de Queiroz Cunha说。 CRID是研究,创新和传播中心之一(RIDC由圣保罗研究基金会 - FAPESP资助)。

脓毒症(有时称为血液中毒)是一种全身性炎症,通常由局部细菌感染引起,局部细菌感染失控。身体对病原体的免疫反应最终会破坏多个器官和组织。

症状包括发烧或体温过低,呼吸困难,低血压,心率加快以及白细胞计数异常高或低。即使在最初的威胁被删除后,情况仍可能保持活跃。其最严重的形式可导致损害重要器官功能,感染性休克和死亡的损伤。

“在脓毒症的任何实验动物模型中,用于测量疾病严重程度的所有参数在婴儿中都较高。有更多的全身炎症反应,更多的器官损伤和更高的死亡率,”Cunha说。他是郑教授。药学系(FMRP-USP),圣保罗大学Ribeir?oPreto医学院。

他解释说,在人类中,比较婴儿和成人死亡率更加困难,因为成年患者可能在感染败血症之前已经受到糖尿病,癌症,心力衰竭或高血压(高血压)等疾病的损害。 “大多数死于脓毒性休克的成年人都有严重的健康问题,”Cunha说。

鉴于他们知道包括人类和老鼠在内的年轻人的器官损害更严重,研究小组决定确定脓毒症期间免疫系统会产生什么。他们的假设是婴儿防御细胞必须产生更多的氧化物质,如氧和氮自由基。然而,他们发现了相反的结果。

“我们花了很长时间才明白为什么婴儿如果产生较少量的自由基会产生更多的组织损伤。最后,我们决定调查NETs [中性粒细胞胞外陷阱,“Cunha说。

中性粒细胞是白细胞,形成免疫系统的前线,吞噬(杀死)细菌,真菌和病毒。 NET是由DNA和颗粒蛋白组成的结构,可快速捕获和杀死病原体。

“大约十年前首次描述了这种免疫机制。在某些情况下,由于理解不充分,免疫系统会激活一种叫做PAD-4的酶,这会增加中性粒细胞核的通透性。当这种情况发生时,遗传物质会成核并且在细胞核中形成网络,释放到细胞外培养基中以捕获和杀死细菌,“Cunha说。

他补充说,NET通常由细菌感染以及一些病毒激活,包括虫媒病毒,基孔肯雅病毒,它会导致组织损伤最多。这种机制也发生在一些自身免疫疾病中。 “主要问题是NET不仅对病原体有毒:它们还会对人体细胞造成伤害。事实上,它们比氧自由基和氮自由基造成的伤害更大。”