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深圳医院发现膀胱癌复发元凶“MLL基因”

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-02-27浏览次数:1596

研究小组收集了37例膀胱癌患者,进行了全外显子组测序和基因编辑技术,并发现膀胱癌复发率为“MLL基因”。

7日,记者从罗湖市人民医院了解到,最近由医院精密医学研究团队,中国科学院生物物理研究所和深圳市第二人民医院领导,再次取得新进展。膀胱癌,研究小组通过共纳入37例膀胱癌患者,采用全外显子测序和基因编辑技术发现膀胱癌复发率为“MLL基因”。相关研究结果已由国际癌症期刊Oncotarget在线发表(影响因子6.359)。

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,占中国泌尿生殖系统肿瘤的首发病例。此外,与其他癌症相比,膀胱癌术后复发率更高(约70%)。到目前为止,膀胱癌复发的遗传分析仍处于研究的开始阶段,分子靶向药物尚未被批准用于营销。

随着基因测序诊断技术在临床诊断中的广泛应用,研究小组收集了37例膀胱癌患者,其中包括20例原发性膀胱癌和17例术后复发性膀胱癌,并进行了全外显子测序。 MLL,EP400,PRDM2,ANK3和CHD5基因具有显着突变。其中,原发性膀胱癌患者未检测到MLL基因突变,而复发性膀胱癌患者检测到MLL,EP400和PRDM2基因。在四名复发性膀胱癌患者中检测到显着的高频率突变和MLL基因特异性非同义细胞突变。 “与过去报道的MLL基因突变相比,它可能导致其功能丧失。我们发现MLL基因的功能在膀胱癌复发期间得到增强。”深圳市忠勋精密医学研究院院长,罗湖区医院集团副院长吴松说。

MLL基因编码早期胚胎发育和造血中的关键转录共刺激因子。 MLL家族特异性甲基化以修饰组蛋白H3,该过程与染色体的转录激活区密切相关。关系。因此,研究小组利用CRISPR/CAS9基因编辑技术在膀胱癌细胞系中诱导MLL基因突变,发现MLL的mRNA和蛋白表达水平没有显着变化,但显着增加组蛋白H3的甲基化。修改。该团队还上调了下游基因GATA4和ETS1的表达水平,并在试图诱导MLL突变的膀胱癌细胞中检测了耐药性后发现对表柔比星(膀胱癌化疗药物)的耐药性。并且GATA4和ETS1在蛋白质水平高度表达。

有趣的是,研究小组发现,复发性膀胱癌患者GATA4和ETS1高表达,术后生存率明显缩短。因此,所有结果均表明MLL基因突变可作为复发性膀胱癌诊断和临床治疗的生物学靶点,但MLL突变细胞的表达谱及GATA4/ETS1诱导膀胱癌耐药的机制还需进一步研究。探讨。