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生物类似药改写大药企估值

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-04-19浏览次数:1337

生物仿制药已在欧洲和美国上市,已经为全球制药行业的新拐点铺平了道路。它对主要制药公司有何影响?

如果说Hospira开发的Respiade(如克,英夫利昔单抗,强生公司)生物仿制药于2013年在欧洲获得批准并于2014年推出,对生物仿制药行业具有重要意义。然后,今年3月,美国批准了第一种生物仿制药Zarxio(Anjin Neupogen),该药于9月在美国正式推出,这意味着全球制药业的重要转折点。到目前为止,由于大量小分子化学品的迅速上市,制药业已进入专利悬崖时代。但是,由于缺乏适当或适当的生物原药批准指南,销售在短期内不会出现过度波动。

门槛是多少?

生物仿制药,也被翻译为“生物仿制药”,其定义因国家而异。美国(FDA)指南规定生物仿制药与原药之间不应存在临床显着差异;欧洲药品管理局(EMA)指出,这两者应该是基本相同的生物材料。在中国,生物仿制药是一种治疗性生物制剂,其质量,安全性和有效性与批准的参考药物相似。

由于生物仿制药可以更好地满足公众对生物制药产品的需求,有助于提高生物制药的可及性和降低价格,许多国家非常重视生物仿制药的开发和管理,全球有20多家。国家或组织制定了生物仿制药的准则。一般而言,原始的小分子化学品在上市之前需要进行非常全面,系统的验证和安全性临床试验。通用药物可以消除这种复杂的过程,只需要在上市前显示与原始产品相同的活动。在组成,纯度和质量方面,人类生物等效性研究的临床方面可以根据法规要求进行。

然而,生物仿制药仅含有生物制药的有效成分,各国的注册技术要求和程序存在显着差异。主要原因是生物制药具有大分子量和复杂结构,这需要生物工艺工程(即生物过程工程),细胞生物反应器培养,以及随后的过滤,纯化,病毒灭活/去除,超滤浓缩和罐装制剂。准备复杂的工艺步骤并且难以完全复制。同时,由于可用的分析方法有限,产品质量,特别是生物活性,易受各种因素影响而且不稳定。当生物制药“模仿”时,需要对原始生物制品进行全面的比较研究,包括质量,非临床和临床试验等,以充分证实其安全性和有效性。因此,生物仿制药开发的门槛远高于化学药物,需要更先进的技术经验和巨大的资金支持。

你会输吗?

那到目前为止发生了什么?

随着生物仿制药的推出,不可避免地会有大量的利益相关者。例如,在美国,政府,私人支付机构,患者和纳税人将从生物仿制药时代中受益。据美国国会预算办公室称,从2013年到2020年,由于《生物制品价格竞争和创新法案》(《Biologics Price Competition and Innovation Act(BPCIA)》)的实施,美国政府将节省约250亿美元。这也意味着在未来10年内,美国将有巨额储蓄450亿美元。如果其中一半是私人支付者,政府级别可以节省约200亿至250亿美元。支付成本的降低可以转化为更具竞争力的奖金,这对美国公民大有裨益。此外,较低的医疗保险和医疗补助费用意味着税费可用于支持其他发展项目或福利目的。

然而,随着市场形势的变化,包括Aibowei,Roche和Pfizer在内的一些国际知名大型制药公司将受到不同程度的影响。

据不完全统计,仅有11种生物仿制药用于Aibowei's Humira(阿达木单抗,阿达木单抗)。 Xiu Mel是一种抗人肿瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体,是人类单克隆D2E7重链和轻链二硫键的二聚体,用于治疗类风湿性关节炎和张力。脊椎炎等。截至目前,修美乐已获得FDA批准的最多八项适应症。 Xiu Meile最初由Cambridge Antibody Technology(CAT)和Abbott USA开发。它于2003年1月首次在美国上市,美国专利将在2016年到期。作为雅培的明星产品,修美乐是世界上第一个批准的抗肿瘤坏死因子(TNF-α)药物。去年,全球销售额达到106亿美元,排名第一。

约翰逊:Remicade面临压力

强生公司领先的生物制药是Remicade,一种用于治疗类风湿性关节炎和克罗恩病的单克隆抗体药物,2013年全球销售额达84亿美元.Remicade专利保护将于2018年到期,目前大部分收入来自美国市场。 Hospira的Remicade生物仿制药已被批准在欧洲进行营销,并由Celltrion推广。到目前为止,强生公司面临的风险相对较小。然而,强生公司最终将面临来自类似生物制药产品的竞争。

Celltrion已向FDA新开设的仿制药申请渠道提交申请,希望获得一份有权在美国销售Remicade的生物仿制药,目前正在等待FDA的回应。令人乐观的是,生物仿制药可能会在明年进入美国市场。此外,今年2月,Hospira被正式列入辉瑞公司,强生公司的压力预计将在2019年,而Remicade的销售额将降至当前水平的一半。除了Remicade,强生公司的子公司Janssen Biotech也在开发其他生物产品,如Simponi和Stelara,该项目进展顺利,可以在一定程度上抵消公司销售额的下降。预计到2020年Simponi和Stelara的销售额将超过40亿美元,这两者在专利保护期内都不受仿制品的影响。

默克:继续呵护

默克& Co目前生物制药产品的销售额并不大,因此仿生药品竞争的风险较小。然而,情况正在发生变化,因为Merchant已经开始大力投资生物制药的研发,以提高其在生物制药领域的市场份额,并有权在欧洲推广Remicade。由于Remicade的生物类似药物已在欧洲上市,预计销售将受到严重影响。据推测,Remicade的销售额将从2014年的23亿美元缩减至2019年的12亿美元。与此同时,我们应该意识到Mershadon的超重型炸弹药Keytruda最近刚刚上市并将拥有多年的专利保护。

与此同时,该公司正在与三星集团旗下的生物制药公司三星Bioepis合作开发生物类似药物。目前,双方开发的生物类似物包括免疫学,肿瘤学和糖尿病。五种仿生药物处于III期临床阶段。它们是SB2(Remicade),SB3(赫赛汀,赫赛汀),SB4(Enbrel,Enli),SB5(Humira,Thummella),MK-1293(Lantus,及时到来)。模仿。双方计划在2015年至2016年之间提交五种仿生药物上市申请。根据协议,Merchant将负责特定国家的销售,而Samsung Bioepis将负责研发和生产。除欧洲,俄罗斯和土耳其外,商人还有权销售Humira和Remicade仿生药物,除美国,欧洲和日本外,还有Enbrel仿生药物,以及世界上的Lantus和Herceptin Biomimetic Drugs。预计这些将抵消Remicade销售额的下滑。

目前,商家不应有销售下降的风险。相反,可能会有令人满意的增长。

BMS:两三年的风险

2014年,Bristol-Myers Squibb(BMS)超过30%的销售额(约52亿美元)来自生物制药。它主要包括其肿瘤和免疫治疗药物,如Yervoy,Opdivo,Erbitux等。 Opdivo和Yervoy都是肿瘤免疫疗法。癌症免疫疗法是全球制药行业最热门的领域之一。大公司通过自主研发或兼并收购来抢占市场。 Yervoy(Ipilimumab)是一种有效阻断细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)的单克隆抗体。 CTLA-4影响身体的免疫系统并削弱其杀死癌细胞的能力。 Yervoy的作用机制可能是帮助身体的免疫系统识别,靶向和攻击黑色素瘤癌细胞。 2011年3月25日,FDA批准Yervoy治疗晚期黑色素瘤。

Opdivo能够结合活化T细胞上表达的免疫检查点受体PD-L1。继今年4月黑色素瘤一线治疗取得巨大成功后,BMS备受推崇的免疫组合疗法“Opdivo + Yervoy”在非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方面也取得了初步成功,预计将在不久的将来。有更好的数据。虽然上述药物目前处于专利保护期,但在未来两到三年内,BMS公司仍面临生物仿制药面向23亿美元的销售额。

罗氏:联合治疗努力奋斗

罗氏60%以上的销售额来自生物制药。显然,在未来几年内,由于专利到期和生物仿制药的上市,罗氏将面临更大的风险。目前预计生物仿制药的价格将是原药的6%至7%。罗氏可以通过增加对联合治疗的投资来关注其主要产品(Rituxan和Herceptin)的销售下降。通过联合治疗,罗氏可以降低新药的成本价格,并在生物仿制药方面保持竞争力。然而,生物仿制药的未来影响可能被低估,因为竞争的逐渐升温将使价格越来越低。事实上,一些竞争对手甚至直接将生物仿制药的价格降低到原药的30%。

如前所述,Aibowei的秀美乐面临11个竞争对手,2016年将在美国专利期满。如果其中几个产品在未来几年上市,生物仿制药的价格将会更低。如果折扣达到60%至70%,罗氏将从2021年每年损失50亿美元。

辉瑞:准备好了,准备下雨

辉瑞目前在第二阶段和第三阶段试验中进行了几项生物制药试验。第三阶段的状态更有趣,因为辉瑞正在为Remicade,Rituxan和Herceptin开发仿制药。这三种药物目前是世界上最畅销的大片。强生公司的Remicade 2014年销售额为66.6亿美元,Herceptin销售额总计近69亿美元,Rituxan超过75.4亿美元。如果获得批准,辉瑞可能会迅速进入这个超过115亿美元的巨大市场。这是基于生物仿制药占原药价的70%的假设。

如果辉瑞的生物仿制药是最终的,预测将使辉瑞销售额达到50亿美元。当然,这个目标需要很好的实现来匹配。然而,到2020年,全球生物仿制药市场可能突破200亿美元。今年,辉瑞收购了世界领先的注射和可注射医疗设备制造商之一的Hospira,这无疑是最受关注的。除了在欧洲上市的Remicade生物仿制药外,Hospira还与Celltrion合作,以11种新产品建立一条生物仿制药研发线。这将为公司带来持久的财政资源,也将加速辉瑞在生物仿制药领域的快速发展目标。

然而,根据反垄断法,欧盟委员会表示,辉瑞同意在欧洲出售其对雷米卡德生物仿制品的所有权,但将在其他地区保留所有权。其他需要剥离的药物包括欧洲抗真菌药物伏立康唑的所有权,化疗药物卡铂、阿糖胞苷、表阿霉素和伊立替康,以及一些国家抗生素万古霉素的所有权。在这一点上,我不得不承认,辉瑞通过自身积累和外部收购实现了曲线超车。它已经是全球生物仿制药市场上的一个巨大“参与者”,我们将拭目以待,看看它将来会如何发展。

此外,9月11日,辉瑞宣布其全球生物技术中心将位于浙江杭州东部的高科技工业园区。中心是一个集研发和生产为一体的本地化生物制药综合基地。它也将成为中国第一个由跨国制药公司建立的生物制药研发和生产中心。辉瑞是否会选择在该中心开发或生产生物仿制药还不得而知,但至少它显示了制药巨头对中国生物制药工业环境(包括政策、人才、技术等)的信心。