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科学家们主要研究用于新型癌症治疗的microRNA加工

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-06-22浏览次数:1191

对mda-7/IL-24基因进行了十多年的研究表明,它有助于抑制大多数癌症类型,现在科学家们正在关注基因如何通过影响microRNA来推动这一过程。

本周发表于“美国国家科学院院刊”的研究结果可能对由同一microRNA驱动过程引起的各种心血管和神经退行性疾病的癌症产生影响。

该研究由Paul B. Fisher,M。Ph。Ph.D。进行。 FNAI,Thelma Newmeyer Corman捐赠癌症研究主席和VCU Massey癌症中心癌症分子遗传学研究项目成员,弗吉尼亚联邦大学医学院人类和分子遗传学系主任,VCU分子医学研究所(VIMM)。 mda-7/IL-24基因最初是由Fisher发现的,他和他的同事已经发表了大量研究,详细介绍了该基因是如何通过直接影响细胞死亡的两种重要介质 - 细胞凋亡和毒性。它用于抑制癌症。他们还开发了mda-7/IL-24病毒基因治疗,纯化蛋白疗法和T细胞递送疗法,使用这些过程选择性杀死癌细胞。

“微小RNA在包括癌症在内的多种疾病中发挥着决定性作用。本研究首次证明了mda-7/IL-24如何影响microRNA加工必需的酶,并为如何针对这一过程提供指导。激动的治疗线索, “费舍尔说。

研究人员表明,mda-7/IL-24可以降低一种叫做DICER的酶的表达,这种酶只发生在癌细胞中。 DICER致力于处理microRNA的特定细胞功能。在涉及前列腺癌,乳腺癌和脑癌细胞系和小鼠模型的实验中,显示DICER的过表达以从mda-7/IL-24介导的细胞死亡中拯救癌细胞。

发现微观眼睛相关转录因子(MITF)是该过程中的关键介质。 MITF调节细胞对活性氧(ROS)的反应,活性氧是ROS正常代谢的天然副产物,也是细胞信号传导的重要组成部分。在细胞应激下,ROS水平急剧增加并导致疾病进展。科学家们首次表明,mda-7/IL-24下调了MITF,而MITF降低了MITF的目标DICER。

先前的实验已经显示出有效的旁观者效应,其中mda-7/IL-24不仅杀死原发性肿瘤部位的癌细胞,而且还杀死未直接靶向的远端继发性肿瘤。旁观者效应至少部分地由mda-7/IL-24的有效免疫活化和抗生长特性介导。这些发现有助于解释为什么会出现这种旁观者效应。

“这是我们计划继续探索的mda-7/IL-24与ROS/MITF/DICER之间令人兴奋且以前未知的联系,”费舍尔说。 “这项研究可能会开辟新的治疗目标,监测这些成分的水平可以提供重要的生物标志物,帮助告知基于mda-7/IL-24的疗法的有效性。”

目前的研究包括与加州大学圣地亚哥分校路德维希癌症研究所教授韦伯斯特K卡文尼博士的密切合作。Fisher还与Devanand Sarkar、MBS、博士生、教育和培训副主任、哈里森基金会杰出癌症研究教授以及VCU梅西癌症中心癌症分子遗传学研究项目,该研究所的教授进行了研究。弗吉尼亚联邦大学医学院人类和分子遗传学博士,Vimm癌症治疗副主任;Swadesh K.Das博士,Massey癌症分子遗传学研究项目,Vimm成员和VCU人类和分子遗传学系助理教授;Luni Emdad,M.BBS博士,Massey癌症分子遗传学研究项目,VIMM成员和VCU助理教授,人类和分子遗传学系;Anjan K.Pradhan博士,Praveen Bhoophi博士,博士后研究员,人类和分子遗传学系,Sarmitha Talukdar博士,博士后Toral研究科学家;和Danielle Scheuneman,人类和分子遗传学系的硕士生。

该研究部分由VCU梅西癌症中心的国家癌症研究所癌症支持中心P30CA,国家癌症研究基金会,VCU分子医学研究所和遗传增强基金支持。受赞助的白细胞介素联合治疗研究协议也支持EMDAD。