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在临床前研究中 合成的DNA提供的抗体可预防埃博拉病毒

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-11-09浏览次数:1968

Wistar研究所的科学家和合作者成功地设计了针对艾尔埃博拉病毒的新型DNA编码单克隆抗体(DMAbs),这些抗体在临床前模型中非常有效。在线发表在Cell Reports上的结果表明,DMAb在很长一段时间内都能表达,并提供全面和长期的保护,抵御致命的病毒挑战。 DMAbs还为快速筛选可增强临床前开发的单克隆抗体提供了一个新的强大平台。

埃博拉病毒感染导致毁灭性疾病,埃博拉病毒病,没有获得许可的疫苗或治疗。据报道,2014 - 2016年扎伊尔埃博拉疫情在西非爆发是迄今为止报道最多的,超过28,600例和11,325例死亡。刚果民主共和国爆发新的疫情,自8月以来已有200多人死亡。科学家们正在寻求的一种实验方法是评估从幸存者中分离的单克隆抗体的安全性和有效性,作为进一步发展作为抗埃博拉感染治疗药物的有希望的候选者。然而,该方法需要高剂量和重复施用重组单克隆抗体,其制备复杂且昂贵,

“我们的研究表明,新平台的部署将单克隆抗体发现和开发技术的各个方面与合成DNA技术的革命性质迅速结合起来,”首席研究员David B. Weiner博士说道,他是执行副总裁兼董事。 Wistar公司。疫苗和免疫治疗中心,以及WW Smith Charity Trust的癌症研究教授。

该团队设计并增强了优化的DMAb,为身体提供局部注射的基因蓝图,以制备功能性和保护性埃博拉特异性抗体,以规避抗体开发和制造的多个步骤。在小鼠中测试了数十个DMAb,并选择表现最佳的DMAb用于进一步研究。事实证明,这些在挑战性研究中提供完全的疾病保护是非常有效的。

“由于固有的生化特性,一些单克隆抗体可能难以开发甚至不可能制造,甚至不可能制造,从开发过程中脱落并导致潜在有效分子的损失,”Weiner补充说。 “DMAb平台允许我们从受保护的个体收集受保护的抗体并设计并快速比较它们,然后在体内提供它们以防止感染性攻击。这种方法在爆发期间可能很重要,因为我们需要以时间敏感的方式设计,评估和提供拯救生命的疗法。“

该研究的第一作者,Wistar疫苗和免疫治疗助理科学家Ami Patel博士说:“我们从分离自幸存者的抗体开始,并比较抗埃博拉DMAb和重组单克隆抗体的活性。”说。中央。 “我们发现DMAb的体内表达支持超过传统抗体方法的延长保护。”

研究人员还研究了DMAb如何与其埃博拉靶标(称为表位)发生物理相互作用,并证实DMAb与常规生物加工设施中生产的相应重组单克隆抗体结合相同的表位。

Weiner Labs也在开发抗埃博拉DNA疫苗。这项努力的临床前结果最近发表在Journal of Infectious Diseases上。