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解开狗的椎间盘疾病的遗传学

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-12-09浏览次数:638

自20世纪初以来,兽医观察到椎间盘疾病 - 背部疼痛,后肢瘫痪和无法行走的常见原因 - 腿部较短的狗(达克斯猎犬,法国斗牛犬和北京犬等)更为常见。但他们无法确定原因 - 直到现在。

本周,加利福尼亚大学戴维斯分校在“美国国家科学院院刊”上发表的一项研究揭示了软骨营养不良的原因(一种导致腿短路和椎间盘异常的骨病)。发现品种间的基因突变。

“椎间盘疾病(IVDD)患这种突变的可能性高50倍;这与椎间盘疾病高度相关,”该论文的资深作者,兽医遗传学家Danika Brannasch说。 “确定这种疼痛状况的能力是减少最大风险的狗的疼痛和痛苦的第一步。”

作为狗舍爱好者和新斯科舍省鸭寻回犬的饲养者,Bannasch长期以来一直对狗的生产和形状着迷。作为一名遗传学家,她被迫了解是什么造成了这些身体特征。她的同事,加州大学戴维斯分校的兽医神经科学家Peter Dickinson经常目睹神经病学诊所中独特形状和衰弱性疾病的相关性。

“IVDD是我们在诊所治疗的最常见的神经系统疾病,”Dickinson说。 “在最严重的情况下,这些异常的椎间盘突出可导致瘫痪。”

对于某些人来说,治疗费用可能非常昂贵且过高。

迪金森说:“去年,这种疾病导致我们的客户损失约170万美元。这些病例严重到足以导致手术。” “除了它给患者带来的痛苦和不适之外,它还会带给主人。经济和情感上的巨大损失。”

遗传搜索始于短腿品种

Bannasch开始使用Toler品种进行基因搜索,其中一些也有较短的腿。她的实验室在12号染色体上发现了一个全基因组区域,似乎与长骨的异常生长有关。当研究小组寻找在该地区共享DNA序列的其他品种时,他们发现它是一种软骨营养不良的物种,如比格犬,腊肠犬和西班牙猎犬。

自从加州大学戴维斯分校的兽医医院在过去15年中积累了大量生物资源以来,Bannasch和她的团队能够从不同品种的IVDD病例中查看DNA,表明同一地区受到牵连。找到实际的突变需要DVM/Ph.D的大量努力。学生Emily Brown用她的项目完成了她的博士论文。起初,结果没有透露。仔细梳理基因序列,通过眼睛检测FGR4逆转录基因插入的存在。一旦Bannasch意识到他们发现了什么,她就兴奋地在大厅里尖叫。

“这有点像在大海捞针,”她说。 “但我知道它在某处。”

FGF4 retrogene是参与发育的重要分子。当其受体FGF3R发生突变时,它也会导致人类侏儒症。

发现有助于降低椎间盘疾病的风险

“有很多文献指出,犬软骨营养不良是一种令人兴奋的人类退行性椎间盘疾病的动物模型,”Bannasch说,他还担任遗传学家Maxine Adler Endowed Chair。 “现在我们更了解它为什么会发生,它可能会使它成为更好的动物模型。”

能够识别具有这种遗传易感性的狗可以为所有者,繁殖者和兽医提供有价值的工具,以降低椎间盘突出和脊髓疾病的风险。

“我是一名遗传学家,但我也是一名有能力消灭这种疾病的兽医,因为IVDD是我科学事业中最令人满意的结果,因为疼痛和虚弱,”Bannasch说。 “这完全是为了研究 - 减少动物的痛苦和痛苦。”

“我们现在需要知道的是所有这些品种中这种逆转录基因的普遍存在,”迪金森说。 “如果你不这样做,很难确定如何开始繁殖。我们需要尽可能多的信息来规划和帮助改善患有这种疾病的狗的健康。“