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实验结果支持肺中粘蛋白与肺纤维化之间的联系

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-01-13浏览次数:1249

位于CU Anschutz Medical Campus的科罗拉多大学医学院的一个教师团队已经确定了小气道粘液和肺纤维化之间的联系。

研究结果发表在Nature Communications上。

“过量产生肺粘蛋白(MUC5B)已被证明是发生特发性肺纤维化(IPF)和近期类风湿性关节炎 - 间质性肺病的最大风险,”高级和共同作者David Schwartz博士说。 CU医学院医学系主任。

Schwartz博士补充说:“这份手稿的结果通过证明小气道中过多的粘液可能导致肺纤维化,部分地通过削弱肺部清除机制,在理解IPF的原因和潜在治疗方面提供了重大突破。提供一种识别高危人群的方法,在不可逆的瘢痕形成前诊断疾病,专注于独特的治疗目标(MUC5B)和特定的肺部位置(远端气道),目前无法治愈。疾病创造了新的治疗干预方式。“ p>

特发性肺纤维化是最常见的进行性肺纤维化类型。随着时间的推移,疤痕变得更加严重,深呼吸变得困难,肺部无法吸收足够的氧气。 IPF患者的平均存活时间为3至5年,并且关键的未满足需求是在肺中形成不可逆瘢痕之前识别患者。

粘液功能障碍是一种新兴的肺病范式。以前被认为是阻塞性疾病(如哮喘和慢性阻塞性肺病)和遗传性疾病(如原发性纤毛运动障碍和囊性纤维化)的特征,粘液,粘液和粘蛋白纤维相互作用的重要性已在周围的疾病中发现肺,如腺癌和IPF。

Nature Communications当前研究的研究人员假设IPF中独特的基因表达谱支持粘膜纤毛功能障碍作为IPF病理学驱动因素的潜在作用。研究人员发现,一种称为MUC5B启动子变体rs的特殊遗传特征导致肺部粘液产生显着增加,并且是IPF最强的遗传风险因素。他们还发现这是类风湿性关节炎最严重的危险因素 - 间质性肺病。

该研究的结果表明,在临床前肺间质疾病患者的终末气道中靶向MUC5B代表了预防临床前肺纤维化进展的策略。

“这项研究表明人类疾病的遗传学发现如何产生新的假设,例如与粘膜纤毛清除受损有关的假设,这可能导致新的分子机制的发现以及早期诊断的发展和更准确的肺纤维化治疗。” James P. Kiley,国家心肺血液研究所肺病科主任。

该研究得到了National Jewish Health的Jennifer Matsuda博士的支持,用于生成Muc5b转基因小鼠,Parion Sciences的Melanie Sawyer用于体外粘液溶解测试,以及Lovelace呼吸研究所的Jake McDonald用于气溶胶输送。该研究来自国家心肺血液研究所,国家糖尿病和消化和肾脏疾病研究所,国防部,囊性纤维化基金会HILL16XXO和BOUCHER15RO,以及Parion Sciences,Inc。支持。