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Dectin-1介导的疼痛对于解决真菌性炎症至关重要

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-01-26浏览次数:1908

在iScience发表的一项新研究中,“ATP转运蛋白VNUT介导Dectin-1对念珠菌伤害感受的诱导”,由大阪大学专家领导的研究小组研究了Dectin-1(β-葡聚糖糖受体的作用)。感知真菌感染。他们发现Dectin-1对于真菌感染引起的疼痛至关重要。

念珠菌病是一种导致许多人皮肤或口腔疼痛的感染。它通常发生在免疫功能低下或糖尿病控制不佳的患者身上。此外,它影响大多数女性,在其生命的某些时期,全世界约75%的女性会引起外阴阴道疼痛,并导致一些哺乳期妇女出现严重的乳头疼痛。尽管已经做出各种努力来了解念珠菌病这种严重疼痛的机制,但主要的有效治疗方法是消除不易发生的感染,尤其是免疫功能低下的患者。

“我们之前发现,真菌感染通过β-葡聚糖伤害感受器如Dectin-1刺激疼痛,但我们不知道这些受体是否与念珠菌真菌直接相互作用,”该研究的第一作者Kenta Maruyama说。 “我们很高兴地发现在Dectin-1和TRPV1/TRPA1缺陷小鼠中β-葡聚糖引起的疼痛被消除了。”

在这项研究中,研究人员发现β-葡聚糖通过Dectin-1-PLC轴刺激伤害感受器并激活神经元。值得注意的是,真菌细胞分泌的成分引起伤害感受器的相同激活。

“我们的分析显示β-葡聚糖诱导的异常性疼痛(疼痛)依赖于细胞外ATP和VNUT,一种ATP转运蛋白,”Maruyama说。 “我们发现VNUT抑制剂氯膦酸盐可用于治疗由β-葡聚糖诱导的异常疼痛。”

除了识别阻断小鼠真菌疼痛的机制外,研究人员还发现了一种新的信号通路,可以产生从Dectin-1到TRP通道的疼痛,并发现这种疼痛的最终激活对于解决真菌炎症至关重要。

念珠菌病是一种疼痛感染,会影响大量个体,在某些情况下会导致极度疼痛。该研究表明,Dectin-1途径可能是治疗念珠菌病的重要新靶点,而氯膦酸盐提供了一种易于治疗的快速临床用于治疗严重真菌疼痛的治疗方法。