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科学家为常见的软组织儿童癌症开发了潜在的新疗法

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-02-03浏览次数:1517

科学家已经开发出一种潜在的治疗滑膜肉瘤的新方法,滑膜肉瘤是青少年和年轻人中最常见的软组织癌之一。滑膜肉瘤患者的长期存活率目前远低于50%;如果我们要改善患者及其家属的前景,这一事实强调了新发现的重要性。

使用最先进的CRISPR基因组筛选技术,科学家们首先发现蛋白质(BRD9)对滑膜肉瘤肿瘤的存活至关重要。然后他们开始为这种蛋白质设计新药。小鼠的临床前试验表明,新开发的药物可以预防肿瘤进展。下一步将是在患者的临床试验中测试新药,科学家希望在不久的将来这样做。

都柏林圣三一学院遗传学研究员,国际期刊eLife的共同作者Gerard Brien博士确定了滑膜肉瘤的“分子脆弱性”。患有滑膜肉瘤的患者对常规治疗反应不佳,因此其存活率低于许多其他难以治疗的癌症。

与我们无法治愈滑膜肉瘤相矛盾的是我们对导致疾病的遗传异常的理解 - 科学家多年来已经知道它是由100%患者中的单一基因突变引起的。这种突变产生一种有害的蛋白质(SS18-SSX),负责癌症的发展。因此,科学家们得出结论,以某种方式阻断SS18-SSX将提供理想的治疗方法。然而,到目前为止,还没有开发出这样的方法。

在目前的研究中,布赖恩博士和他的同事使用基于CRISPR的基因组筛选技术“基因筛选”来确定滑膜肉瘤肿瘤的潜在治疗易损性。值得注意的是,他们发现了一种对滑膜肉瘤细胞存活至关重要的蛋白质(BRD9)。他们通过对滑膜肉瘤细胞的生化研究证实,BRD9与致病性SS18-SSX蛋白结合,从而支持其促进癌症的发展。接下来,他们使用尖端药物设计方法创造了一种新的BRD9“降解”药物,在小鼠的临床前试验中,他们发现BRD9降解成功地阻止了滑膜肉瘤的进展。

在评论这一突破时,杰拉德布莱恩博士说:“正如降解剂一词所暗示的那样,我们制造的药物”降解了BRD9蛋白并将其从癌细胞中去除。它基本上是“欺骗”细胞来消除它们。依赖蛋白质,进而导致死亡。

令人兴奋的是,我们的研究表明,BRD9的降解阻断了SS18-SSX蛋白,这是滑膜肉瘤的根本原因。我们还发现,我们的新药主要影响滑膜肉瘤的重要细胞过程,但不影响正常细胞。这一点非常重要,因为它会给患者带来不必要的副作用。我们现在希望这些有希望的发现将在不久的将来导致这种新药的临床试验。