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在劫难逃还是重大转机 美制药公司取消阿尔茨海默氏症药物功能测定

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-03-22浏览次数:955

当印第安纳州印第安纳波利斯的制药公司 Lilly,Inc。宣布对密切观察到的阿尔茨海默病药物solanezumab的临床试验进行重大调整时,一些科学界和药物发现行业提出强烈抗议。对于批评者来说,该公司的决定取消了一个人日常能力的变化,作为solanezumab功效的主要指标,并且只关注认知测试,这似乎是一种药物,可防止在第三轮试验中这种荒谬的逃避。失败的最后努力。礼来公司股价下跌近5%,这清楚地反映了这种情绪。

然而,波士顿布莱根妇女医院的神经科学家Dennis Selkoe表示,大多数在线评论都表明,礼来公司的行为反映了阿尔茨海默病早期发展的科学研究。共识。 “从一位看过数百名患者的神经科学家的角度来看,莉莉的决定具有临床意义。”

Solanezumab是一种与β-淀粉样蛋白结合并促进其清除的抗体,而β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病患者的神经元周围形成斑块。并非所有人都认为这些斑块是该疾病的根本原因,这一概念被称为淀粉样蛋白假说,但对抗这些斑块的斗争是目前几乎所有努力开发阿尔茨海默氏症药物的基础。塞尔科是这一概念的主要支持者。通过帮助消除阿尔茨海默病早期患者大脑中的斑块,礼来公司希望solanezumab可以减缓疾病的进展。

Selkoe说,这类试验的一个重要挑战是如何确定药物的益处。尽管早期阿尔茨海默病患者可能表现出轻度记忆障碍和注意力问题,但他们通常可以根据食谱烹饪,冲泡咖啡或开车。在为期18个月的临床试验期间,这些能力在大多数时间内不太可能发生变化。因此,任何旨在改善这些日常功能的药物都可能与安慰剂没有任何差别。

美国食品和药物管理局(FDA)等监管机构传统上要求并且仍然正式声明阿尔茨海默氏症药物必须在认知测试和功能测试中证明有效。然而,FDA和其他机构已经意识到功能测定可能不适合疾病的早期或轻度阶段,因此他们开始放松旨在预防但不能逆转阿尔茨海默病的病理和症状的药物的开发。原标准。

在前两轮的solanezumab中,Lilly使用认知和功能测试来追踪轻度或中度阿尔茨海默病患者的反应。在这两项试验中,两轮试验均未显示安慰剂的显着益处。然而,Lilly聘请的神经科学家Eric Siemers说,通过梳理第二轮试验的数据,Lilly注意到患有轻度阿尔茨海默病的参与者似乎处于测试的认知部分。它的表现优于对照组。

这导致礼来公司正在进行数十亿美元的“赌博”:研究约2,100名患有轻度阿尔茨海默病的患者。结果将于10月公布。 Siemers表示,根据一些人的建议,在第三轮试验中取消功能测量的临时决定并非基于对现有试验数据的任何见解。研究人员仍不清楚哪些参与者服用了这种药物或安慰剂。

相反,这一变化反映了长期以来的认识,即对轻度阿尔茨海默病患者没有经过充分验证的功能评估。 “通过与更多人在该领域进行更多分析和讨论,我们意识到我们不知道哪种功能测定最适合这一群体,”Siemers说。为了弥补这一差距,礼来公司仍然使用两个独立的评估系统来收集功能数据,并希望确定其中一个是否能够更好地检测任何细微变化。

目前尚不清楚,当最终数据在2017年的某个时间发布时,礼来公司的临床试验变化将由FDA和其他全球监管机构进行评判。该公司确实将此更改提交给所有相关监管机构。然而,Siemers表示,Eli Lilly并未要求FDA或其他监管机构正式批准进行此项更改,因为“终点”的变化不会影响研究本身在数据分析之前的方式。

Selkoe表示,如果solanezumab在没有功能数据的情况下展示了令人信服的认知益处证据,特别是如果这些阳性结果与确认的淀粉样蛋白斑减少的PET扫描数据相匹配,FDA将会容忍它。 “很长一段时间,我们都知道早期阿尔茨海默病的主要表现是它会在日常记忆中遇到一些小问题.当它开始时,这是一个非常微妙的过程。”据此,塞尔科认为“我们将不得不变得更加复杂,以测试治疗。”