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去除受损的线粒体可以缓解慢性炎症

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-03-24浏览次数:1506

研究人员利用小鼠模型发现,在Muckle-Well综合征中,去除受损的线粒体可预防痛风和慢性炎症等疾病的急性炎症。

炎症是身体用来去除入侵生物或刺激物的保护过程,但过度炎症会损害健康细胞并导致慢性疾病。

为了帮助维持平衡的炎症,免疫系统的细胞使用称为NLRP3炎性体的多蛋白寡聚体。当细胞健康时,分子机器处于非活动状态或“关闭”,但一旦线粒体受到细菌毒素的压力或损坏,它就会被激活。

然而,有时NLRP3仍然“开启”,这可导致慢性炎性疾病如骨关节炎,痛风和阿尔茨海默病的过度炎症。

现在,Michael Karin及其同事已经找到了一种方法,通过在NLRP3有机会被激活之前消除受损的线粒体来缓解这种炎症。

在Karin团队最近的另一项研究中,研究人员发现,当受损的线粒体被称为线粒体自噬的细胞恢复过程消除后,NLRP3失活。

这导致他们质疑是否有可能通过故意诱导线粒体自噬以在NLRP3被激活之前去除受损的线粒体来减少过度炎症。

当时,同事Elsa Sanchez-Lopez一直在研究当巨噬细胞发现胆碱激酶抑制剂(ChoK)诱导线粒体自噬时,巨噬细胞如何控制其摄取一种叫做胆碱的关键营养素。

ChoK抑制将胆碱结合到线粒体膜中,并且细胞器不再被标记为受损或需要被线粒体自噬清除。

“最重要的是,通过用ChoK抑制剂去除受损的线粒体,我们最终可以抑制NLRP3炎症体的激活,”Karin说。

为了测试是否可以在生命系统中控制NLRP3,研究人员决定在小鼠中测试这种方法。

根据Journal Cell Metabolism,该团队报告说ChoK抑制剂可以预防由尿酸引起的炎症,尿酸是一种在关节结晶时引起痛风的物质。

此外,使用ChoK抑制剂治疗的Mulckle-Well综合征小鼠模型中使用动物脾脏大小的标准化测量来逆转慢性炎症。

NLRP3通过诱导两种有效细胞因子的释放而发挥炎症作用:白细胞介素(IL)-1β和IL-18。根据Karin的说法,目前有药物阻断(IL)-1β,尽管它们不会阻断IL-18。

另一方面,根据目前的研究,ChoK抑制剂可以阻断这两种细胞因子。作者说,这项研究可能对狼疮和骨关节炎患者有重要意义:

包括狼疮和骨关节炎在内的一些疾病可能需要双重抑制IL-1β和IL-18。 “