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第二军医大发现肝癌相关重要lncRNA

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-05-08浏览次数:1714

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。中国每年约有25万人死于肝癌,在恶性肿瘤死亡率中排名第二。它是一种严重威胁人们健康甚至生命的恶性疾病。目前,肝癌的治疗主要包括手术,放疗,化疗和生物治疗,整体治疗效果不佳。其中,肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性恶性肝病,其死亡率逐渐增加。 HCC每年在全球造成大约100万患者死亡,是癌症的第三大杀手,引起了全世界学者的广泛关注。

门静脉癌栓(PVTT)是肝细胞癌的主要并发症,与生存率低有关。已知长链非编码RNA(lncRNA)有助于HCC的转移,但仍不清楚lncRNA是否以及如何影响PVTT的发展。

最近,上海第二军医大学的研究人员在国际知名学术期刊《Clinical Cancer Research》上发表了题为“癌干细胞中ICAM-1相关的非编码RNA在肝细胞癌中保持ICAM-1表达”的学术成果。该研究鉴定了一种新的lncRNA ICR,其特异性调节ICAM-1 +肝癌细胞的肿瘤干细胞特性,并有助于门静脉癌栓的发展。因此,ICR可能是治疗肝癌的有用的新靶标。扩展阅读:中国学者分析肝癌中的lncRNA。

本文作者是第二军医大学长海医院临床检验中心主任刘善荣教授,伊利诺伊大学博士后研究,担任细胞发育与重编程实验室主任。长海医院转化医学中心2007年,他被选为“上海浦江人才A型支持计划”; 2009年,他被选为上海“东方学者”特聘教授; 2010年,他被教育部选为“跨世纪优秀人才支持计划”。他长期从事肿瘤转移和非编码RNA的研究。他的研究成果发表在着名的学术期刊上,如Gastroenterol,Hepatology,Cancer Res,Chin J Cancer和J Hepatol。

在目前的研究中,研究人员在HCC ICAM-1 +癌症干细胞(CSCs)中发现了一种新的高表达lncRNA(ICAM-1相关,ICR)。该lncRNA调节CSC的性能并有助于PVTT的发展。

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研究人员使用基因芯片和生物信息学分析来鉴定差异表达的lncRNA。实时PCR和Western印迹用于检测细胞系和肿瘤中的基因表达。研究人员进行了球形成实验,以研究体外肿瘤细胞的干细胞特征。研究人员进行了一项回顾性和前瞻性研究,探讨ICR表达与临床结果之间的关系。

结果表明,与相应的原发肿瘤相比,PVTT表达不同的lncRNA和mRNA,包括上调的lncRNA ICR和ICAM-1。 ICR调节ICAM-1的表达。通过增加RNA双链形成期间的mRNA稳定性来调节ICAM-1 +肝癌细胞的CSC特性。 ICAM-1 +肝癌细胞中的ICR转录受Nanog调节,其抑制体内ICAM-1表达和肿瘤中ICAM-1 +肝癌细胞。

此外,肿瘤中升高的ICR和ICAM-1表达与PVTT的发展和不良的临床结果相关。总之,本研究表明ICR特异性调节ICAM-1 +肝癌细胞的CSC特性,并有助于门静脉癌栓的发展。因此,ICR可能是治疗肝癌的有用的新靶标。