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H7N9流感在流感动物模型中是致命的和可传播的

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-05-12浏览次数:800

2013年,一种未被发现的流感病毒开始在中国的家禽中传播。它造成了几波人类感染,到2016年底,感染H7N9病毒的人数突然开始上升。截至2017年7月底,已有近1,600人检测出禽流感H7N9阳性。近40%的感染者已经死亡。

2017年初,威斯康星州麦迪逊大学兽医学院病理学和生物学教授Yoshihiro Kawaoka收到了一份从中国流感死亡病人中分离出的H7N9病毒样本。然后,他和他的研究团队开始描述和理解这些特征。第一个结果于今天(2017年10月19日)发布在Cell Host&微生物。

Kawaoka说他的团队首先发现了一种流感病毒株,它可以在雪貂(人类流感感染的最佳动物模型剂)之间传播,并与最初感染的动物和其他健康的雪貂密切接触。与这些受感染的动物。

“这是第一种传播和杀死雪貂的高致病性禽流感病毒,”Kawaoka说。 “这对公共卫生不利。”

流感领域的每个人都知道,病毒在鸡中变得致病只是一个时间问题,也就是说,它可能导致疾病,但Kawaoka说它需要数年时间。最初很难检测到,因为与其他一些流感病毒不同,例如H5N2,它在鸡中非常致命,并在2015年在美国和其他地方的家禽养殖场引起大规模爆发,H7N9并未杀死其受感染的鸡。

相反,它保持沉默,从鸡肉到鸡肉传递未知,偶尔感染与鸟类接触的人类。

流感病毒以其适应倾向而众所周知。随着宿主的每次新感染,在流感病毒的基因组内发生微小变化。有时这些突变发生在关键区域并导致原始病毒发生显着变化,使它们感染新宿主,使宿主生病,引起更大的疾病,并对通常用于治疗它们的药物产生耐药性。

Kawaoka和他的团队在一个样本中观察到了这一情况,该样本是在死亡期间接受普通流感药物达菲(Tamiflu)治疗的已故患者。使用一种技术来读取感染病人的病毒群体的遗传特征,Kawaoka的团队了解到该病毒已经开始变异:该样本含有一组达菲敏感的H7N9病毒和一组耐药病毒。

结果,该团队创造了两种病毒,几乎与从患者分离的病毒相同,一种对Tamiflu敏感,另一种具有赋予耐药性的突变。将其与Kawaoka和其他先前研究过的H7N9病毒的低致病性版本进行了比较,后者评估了每种病毒在人体呼吸道细胞中的生长情况,其中大多数病毒停留在体内。他们发现每个都有效地生长,尽管抗性菌株不如其他两个有效。

研究小组还发现,在流感,雪貂和猕猴的几种动物模型中,每种病毒都会不同程度地感染和引起疾病。

为了测试病毒是否可以在哺乳动物之间传播,研究人员建立了一个实验,其中将雪貂单独圈养在一个笼子中,隔离一个屏障,让呼吸道飞沫从一个笼子传递到另一个笼子。在每对中,一只雪貂故意感染病毒,而其他雪貂则健康地放入笼中。

三种病毒中的每一种都从感染的雪貂传播到先前未感染的动物。感染了非抗性H7N9株的三只雪貂中的两只 - 目前在中国流行的菌株 - 死亡,传播病毒的动物也死亡。

Kawaoka说:“如果没有其他突变,病毒会传播并杀死雪貂。”他指出,尽管人与人之间的传播仍然有限,但可能没有必要进一步改变病毒以使其成为潜在的公众。健康威胁。

研究小组还证实,耐药的H7N9对Tafellu的活性剂奥司他韦没有反应。它确实对另一种叫做蛋白酶抑制剂的药物有所反应,但Kawaoka表示它目前仅在日本获得批准,仅用于大流行。

Kawaoka说:“我不想引起恐慌,但是抵抗病毒会发生变异,使其生长良好,同时更容易致命。这只是一个时间问题。非常耐心。 “

然而,Kawaoka和他的团队目前无法更好地了解哪些突变可能导致这种转变,并且至少在美国,暂停可能导致病原体具有未知特征的新特征的工作已经存在多年。

“我们不能做实验来找出原因,”Kawaoka说。 “我们真的需要理解为什么H7N9是致命的和可传播的,以及这种抗H7N9的差异。如果我们知道这一点,因为有多种病毒在扩散,我们可以缩小那些致命的和扩散的努力。”

他最近在“美国国家科学院院刊”上发表了一篇评论,与两名也是流感专家的同事合着,他们解释了这种停药的挑战,以便了解H7N9病毒已经成为大流行病。可能性。

作者写道:“(功能获取)研究的结果几乎肯定有助于了解流感病毒的大流行潜力,并产生公共卫生效益,如大流行前疫苗和抗病毒药物优先排序和开发。”宿主范围的限制,抗性,免疫原性,致病性和基于复制的(功能获取)研究也将有益于全球公共卫生。 “

Kawaoka补充说,H7N9病毒在感染人类时可能会继续发生变异,导致病毒的致病性或人与人之间的传播能力得到适应性增强。换句话说,大自然已经在尝试自己的功能,并可能产生严重的后果。

然而,最近变得更容易检测家禽何时感染H7N9,允许人们限制其暴露。那是因为病毒也开始杀死中国的鸟类。但与美国不同,美国农民为了限制传染病的传播已经淘汰了鸡,中国依赖疫苗。 Kawaoka担心病毒的增长。

他说,现在,他说:“我们应该加强监督。”