交流合作

您所在位置:首页 > 交流合作 > 正文

日本药企单药一线治疗AML疗效显著 首款FLT3靶向抑制剂申请上市

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-05-15浏览次数:833

Daiichi Sankyo Pharmaceutical Co.Ltd。宣布已向日本厚生劳动省(MHLW)提交了一种靶向抗癌药物quizartinib,用于治疗复发/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病(AML)。成人患者的新药申请(NDA)。该申请基于Quentum-R的数据,Quentum-R是一项在美国,欧盟和亚洲(不包括日本)进行的关键性随机III期临床试验,以及治疗复发/难治性FLT3-ITD AML成人患者的数据。日本。开放标签单组II期研究数据。值得一提的是,在复发/难治性FLT3-ITD AML的随机III期临床试验中,quizartinib是第一种证明口服单药治疗与化疗相比存活益处的FLT3抑制剂。

在QuANTUM-R研究中,与挽救性化疗相比,quizartinib口服单药治疗显着降低了24%的死亡风险(HR=0.76,p=0.0177,95%CI:0.58-0.98),总生存率显着提高。延长(中位OS:6.2个月[双侧试验95%CI:5.3-7.2] vs 4.7个月[双侧试验95%CI:4.0-5.5]);奎尼替尼治疗组的1年生存率估计为27%,挽救化疗组为20%。根据该研究的数据,First Sankyo Pharmaceuticals计划在今年下半年向美国和欧盟提交quizartinib的监管申请文件。

在开放标签,单组II期研究中,中期分析中quizartinib治疗的完整反应率数据达到了研究的主要终点,并且由于显着疗效,该研究提前终止。本研究中观察到的安全性与第三阶段QuANTUM-R研究中的安全性一致。

AML是一种侵入性血液和骨髓癌,其导致功能障碍患者中癌性白细胞的不受控制的增殖和积聚,并影响正常血细胞的产生。 FLT3基因突变是AML中最常见的遗传异常之一,其中FLT3-ITD是最常见的FLT3突变,影响约1/4的AML患者。 FLT3-ITD是一种驱动突变,具有高白血病负担,预后不良以及对AML患者疾病管理的显着影响。与没有FLT3-ITD突变的AML患者相比,FLT3-ITD AML患者的总体预后较差,包括复发率增加,复发后死亡风险增加,以及造血干细胞移植后复发的可能性更高。

Quzartinib是第一和第三常见癌症业务的AML特许经营中的主要候选药物。它是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂,可选择性靶向FLT3。目前,该药正在美国和欧盟的III期临床开发(QuANTUM-R)中用于治疗复发/难治性FLT3-ITD AML;此外,美国,欧盟和日本新诊断的FLT3-ITD AML正处于第三阶段发展阶段(QuANTUM-First);在日本,复发/难治性FLT3-ITD AML正处于II期临床开发阶段。

在美国,quizartinib已被授予FDA突破性药物资格和快速治疗成人复发/难治性FLT3-ITD AML的地位。此外,quizartinib已获得美国和欧盟AML治疗的孤儿药资格,以及日本FLT3突变AML治疗的孤儿药资格。

值得一提的是,在2017年4月底,诺华公司的靶向抗癌药物Rydapt(midostaurin)也被美国FDA批准用于治疗FLT3突变阳性AML联合化疗,特别是:标准阿糖胞苷和红霉素诱导和阿糖胞苷通过FDA批准的诊断试剂盒检测到新诊断的具有阳性FLT3突变的AML成年患者的巩固化疗。

Rydapt是一种口服多激酶抑制剂,可抑制多种激酶的作用,这些激酶有助于调节许多重要的细胞过程,包括FLT3和KIT,以破坏癌细胞的生长和增殖。该批准使得Rydapt成为世界上第一种用于治疗FLT3突变AML的靶向药物,并且是过去25年来首次针对美国市场治疗AML的新药。然而,Rydapt不适合用作AML患者的单药诱导治疗。