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13种在研自主原创药的创新性及潜在市场价值

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-09-02浏览次数:1507

随着国家新药创新政策的出台以及国家,药品研究机构和制药公司对新药创新投入的大幅增加,中国的自主创新药物数量大幅增加。作者编写了“揭开中医药自主创新升级”的文章。自2008年新药创立政策启动以来,中国已批准18种原药新药。除批准的品种外,还有大量自主创新药物储备力量,目前有30多种自交药物处于研究阶段。

不久前,国家卫生和计划生育委员会发布了主要新药创造技术的主要优先药物清单,并推荐18种品种,其中包括famectinib作为优先审查品种。业内人士认为,这些品种的选择应与临床需求的紧迫性有关,国家卫生和计划生育委员会希望优先考虑纳入最有可能满足临床需求的创新品种。

所有18个品种都是化学或生物药物。其中,其中13种属于一类化学药物或一种或两种生物药物,这无疑更具吸引力。作者将逐一审查这些品种,以评估其创新和潜在的市场价值。

关于其潜在的市场价值,我们引入了名词模板,该模板经常在NBA中提到。 NBA将在年度选秀前评估“新秀”,并相信其未来有望成为明星,称为“模板”,我们将通过其“模板”的市场表现期待品种的市场前景。

然而,应该指出的是,首先,许多这些研究品种仍处于临床或临床前研究阶段。市场是否可以上市仍然不确定,市场更具假设性;第二,“模板”只是提供信息。品种和模板的种类相似,但未来的市场表现与多种因素有关,而不是“模板”品种销量的研究品种的市场容量更大。

此外,13个品种并非都是中国原创药品的常见品种。其中,几个品种是世界上新的原始品种,并没有批准类似的品种。这些品种自然找不到“模板”。突破,但难度无疑同样伟大。

一类化学药物:匹配疾病谱超过半数癌症药物

Famitinib

适应症:癌症

模板:舒尼替尼

Famitinib是江苏恒瑞开发的多靶酪氨酸激酶抑制剂,主要用于C-Kit,KDR和PDGFR。目前,该药正在中国开发用于各种实体瘤,包括用于鼻咽癌的II期临床研究已成功完成癌症和结直肠癌。此外,famectinib治疗肾癌,乳腺癌,非小细胞肺癌和胃间质瘤的II期临床研究正在进行中。如果这些迹象得到批准,Familini将拥有巨大的市场机会。

潜在评论:辉瑞公司的舒尼替尼(商品名:Sotan)主要靶标是VEGFR,PDGFR,c-KIT和FLT-3,类似于faratinib,这两种药物的结构也非常相似。作为第一种针对肾癌的药物,舒尼替尼于2005年首次被批准上市。批准的适应症包括肾癌,胰腺癌和胃间质瘤,以及几项研究指标。根据辉瑞公司的年度报告,舒尼替尼的年销售额达到了12亿美元。

Famitanib可能比舒尼替尼有更多适应症。作为一种自主研发的靶向抗肿瘤药物,值得期待。

BGB-283

治疗领域:癌症

模板:达拉菲尼

BGB-283是北京百济神舟为BRAF靶标开发的一种酪氨酸激酶抑制剂。百济神舟是一家新的药物筛选创新公司,其研发产品线目前包括一系列非常先进的酪氨酸激酶抑制剂。 2013年,百济神舟向Merck Serono授权BRAF抑制剂BGB-283和PARP抑制剂BGB-290。其中,BGB-283在中国境外的开发和销售权转让给Merck Serono。如果产品成功上市,百济神舟将收取2.33亿美元的转让费。目前,在中国和澳大利亚进行了BGB-283治疗黑素瘤的I期临床研究。

潜在综述:BGB-283与Dabrafenib非常接近,是第二代BRAF抑制剂。达拉菲尼为GSK开发了一种药物。 2013年,当该药物获得批准后,FDA给予该药物“治疗黑色素瘤突破性药物”。根据汤森路透的数据,达拉菲尼预计年销售额将达到5亿美元,成为突破性的黑色素瘤药物。应该指出的是,黑色素瘤在白种人中发病率很高,并且在欧洲和美国引起了很多关注。因此,该药物在欧洲和美国拥有更大的市场机会。

然而,达拉菲尼目前正在进行一项关于非小细胞肺癌和结直肠癌的II期研究。如果BGB-283在这些迹象上有所突破,那么国内市场就不会有更多的机会。

羟基吡

治疗领域:抗抑郁症

模板:维拉唑酮

羟基吡唑是由军事科学院和华海药业联合开发的一种小分子抗抑郁药。它是一种新的1.1类药物,目前正在应用于临床研究。与目标肿瘤药物相比,原有的抗抑郁药物在中国的研发品种很少,但从国外医药市场的发展来看,抗抑郁药市场规模也很大,其中包括白油街和硅藻土。多个炸弹,包括Enos,Hinba和Lai Sip。目前,中国抗抑郁药市场规模达数十亿元。主流品种是5-HT再摄取抑制剂(SSRI),在业内被称为“五金花”。 SSRI的“五朵金花”是白油街,Celite,左罗夫,蓝ie和西普。

作为一种新的分子实体抗抑郁药,oxypipepide属于5-HT1A受体激动剂/5-HT再摄取抑制剂,尽管它也作用于5-HT。与SSRI药物相比,这些药物具有更快的起效,并且包括性功能障碍在内的副作用已大大减少。羟基腙的特征将在抗抑郁药对生活质量和药物安全性的当前影响的背景下得到证实。

潜在综述:oxypiperazone的模板是Merzoxone,它也是一种5-HT1A受体激动剂/5-HT再摄取抑制剂,于2011年获得FDA批准并于2013年出售。它是2亿美元。

Chlorphenidone

治疗领域:类风湿性关节炎

模板:无

Chlorphenone是由医学科学院和北京石桥生物学联合开发的1.1类小分子抗炎药。目前主要用于类风湿性关节炎的临床研究。针对类风湿性关节炎的克罗米芬的I期临床研究已在Union医院完成。与目前市售的抗炎药不同,氯苯酮属于血小板活化因子受体拮抗剂。研究发现,血小板活化因子参与各种炎症物质如蛋白激酶C,花生四烯酸,TNF-α和白细胞介素的合成和代谢。抑制这种受体将有助于减轻炎症反应,因此预计会使用氯霉素。用于一系列炎性疾病,包括类风湿性关节炎。

潜在综述:由于没有成功列出的类似药物,该药物不能给予模板品种。如果该产品获得批准,它将具有开创性,但该药物的功效和安全性将需要更多的临床研究来验证。

SKLB1028

治疗领域:癌症

模板:Ponatinib

SKLB1028是一种多目标酪氨酸激酶抑制剂,由四川大学杨胜勇教授设计,目前正在申请临床研究。虽然还没有进入诊所,但该药已经以2000万元的高价转入石药。 SKLB1028抑制多种靶标的酪氨酸激酶,包括EGFR,FLT3和Bcr-Abl。从靶点来看,该药物有望用于非小细胞肺癌和各种血液系统恶性肿瘤,尤其是对FLT3和Bcr-Abl的双重作用,可以解决激酶的耐药性问题。用于治疗白血病的药物。市场预期。

潜在评论:与SKLB1028类似,上市产品为Ponatinib。该药主要作用于FLT3和Bcr-Abl,也抑制VEGF和PDGF。最初的Ponatinib研究所是美国ARIAD公司,该公司于2013年获得FDA批准。批准的适应症包括慢性颗粒和急性淋巴细胞白血病。此外,其非小细胞肺癌的适应症也已进入III期临床研究。

Ponatinib的推出被认为是治疗白血病的一个突破,预计它将治疗大多数伊马替尼耐药的慢性颗粒患者。该行业预计该药物2018年的年销售额将达到8亿美元。

硝酮

治疗范围:心脑血管疾病

模板:无

Nitronone是暨南大学与广州西溪医药联合开发的一类新型化学药物。它仍处于临床应用阶段。 Nitrones设计用四甲基吡嗪作为模型化合物合成具有高效自由基清除基团的新化合物。它们具有抗凝和抗氧化作用。在维持川芎嗪作用的同时,其较强的抗自由基能力可增强脑卒中患者的脑细胞保护功能,减少脑缺血引起的细胞损伤。

潜在评论:中国是一个中风的国家,缺血性中风的市场是巨大的。然而,除了依达拉奉之外,没有临床认可的抗自由基药物。 Nitronone在保留中药促进血液循环,祛痰的基础上具有很强的抗自由基作用,具有良好的市场前景。当然,该产品还需要长期临床试验来确定其疗效和安全性。

C118p

治疗领域:癌症

模板:Fosbretabulin

尽管酪氨酸激酶抑制剂已成为研究和开发的热点,但从临床治疗的角度来看,以生物碱为代表的细胞毒药物仍然是主流的治疗药物。最广泛使用的细胞毒性药物仍然是由紫杉醇和多西紫杉醇代表的微管蛋白。 C118p是南京盛和药业有限公司开发的一类具有自主知识产权的新型微管蛋白,类似于紫杉醇,通过对微管蛋白起作用产生抗肿瘤作用。与紫杉醇相比,C118p还具有抑制肿瘤血管生成的作用,可以在直接攻击癌细胞的同时抑制癌细胞的新生“饥饿”。

潜在的综述:目前没有抗肿瘤药物可以作用于微管蛋白和新生血管。在研究品种中,OXiGENE的Fosbretabulin具有与C118p类似的作用机制。该药物目前处于甲状腺癌的III期,该药物也处于非小细胞肺癌,卵巢癌和胃癌的II期。研究表明,该药物有望在推出后成为“重磅炸弹”品种。

一类生物制药:“重磅炸弹”的潜力

重组人血管内皮生长因子受体 - 抗体融合蛋白注射液

治疗领域:癌症

模板:bevacizumab

目前,最成功的肿瘤饥饿疗法研究是通过作用于VEGF靶标来阻断癌症相关的新生血管形成,以达到抗癌作用。重组人血管内皮生长因子受体 - 抗体融合蛋白注射液是由成都康宏生物技术有限公司独立开发的抗VEGF药物。该药物的眼科制剂康柏基眼用注射剂已被批准用于销售,靶向恶性肿瘤。 Compaqip静脉注射目前正在进行结肠直肠癌的I期临床研究。

潜在的评论:这个品种的模板无疑是贝伐单抗(阿瓦斯汀)。作为首批获准上市的药物,贝伐单抗已成为欧美许多恶性肿瘤的常用药物,年销售额超过50亿美元。与贝伐单抗相比,Composcipal发展较晚,但该药对VEGF具有更全面的抑制作用,并且具有良好的市场前景。

用于注射的重组葡激酶 - 水蛭素融合蛋白

治疗范围:心脑血管疾病

模板:无

注射用重组葡激酶 - 水蛭素融合蛋白是军事科学院与武汉光谷人民福建联合开发的一种新型生物药物。它目前处于临床阶段。重组葡萄球菌激酶是溶栓药,水蛭素具有抗凝血作用,由两种药物组成的融合蛋白具有溶栓抗凝的双重功能。

潜在综述:目前,中风的急性治疗需要使用抗凝血剂和溶栓药物。重组葡激酶 - 水蛭素融合蛋白在注射液中的双重作用将为急性脑卒中的治疗带来极大的便利。

重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂

治疗领域:糖尿病

模板:艾塞纳蒂

重组胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂是石家庄自主研发的一种新型生物药物。该药是中国首个自行开发的GLP-1药物,该研究已进入II期临床试验。全世界已开发出许多GLP-1受体激动剂药物。与早期胰岛素促进药物相比,这些药物更有效地刺激胰岛素分泌,对胰岛细胞的负担更小,并且具有更少的副作用。

潜在的综述:模板品种是艾塞那肽(Bai Teda),是世界上第一个列出的GLP-1药物。该药物于2005年获批,之后长效艾塞那肽缓释剂(Bydureon)于2012年获批,每周仅需一次。该行业预计该药物的销售额将达到15亿美元。 GLP-1药物越来越多地被使用,但治疗费用太高。如果国内药物可以大大降低治疗费用,那将是中国糖尿病患者的福音。

用于注射的磷脂重组人铜锌超氧化物歧化酶

治疗范围:心脑血管疾病

模板:无

注射用磷脂脂重组人铜锌超氧化物歧化酶是北京泰德药业有限公司开发的一种新型生物药,目前处于临床阶段。磷脂超氧化物歧化酶可通过被动靶向有效地分布在病变部位,并进入细胞内部以发挥不成比例的超氧自由基作用。临床上,它可用于治疗MI和脑梗塞等疾病。

潜在评论:这种药物的作用机制非常新颖。目前,国外尚无类似药物。类似于瑞典开发的calmangafodipir机制,它可以通过减少化疗产生的自由基来减少化疗药物的副作用。

II类生物制药:不应低估市场价值

重组全人抗RANKL单克隆抗体注射液

治疗范围:癌骨转移,骨痛,骨质疏松症

模板:Denosumab

RANKL是核因子kappa-B配体的受体激活剂的缩写,是人体内TNFSF基因翻译的蛋白质。 RANKL是肿瘤坏死因子家族的成员,其是破骨细胞抑制因子,其增强成熟成骨细胞的活力并防止破骨细胞凋亡。通过对RANKL起作用,可以治疗一系列骨相关疾病。江苏泰康生物技术公司的二级生物新药重组人源抗RANKL单克隆抗体注射液可用于RANKL治疗骨质疏松症,骨转移骨转移,骨巨细胞瘤,高钙血症等骨骼受累。疾病,该药物仍处于临床应用阶段。

潜在评论:模板是Denosumab,世界上第一个批准的抗RANKL单克隆抗体,最初的研究是Amgen。由于Denosumab在治疗骨质疏松症和骨转移等常见疾病方面取得了突破性进展,因此具有良好的市场前景。该行业预测该药物的年销售额预计将超过50亿美元。

SHR-A1201

治疗领域:癌症

模板:Kadcyla(曲妥珠单抗emtansine)

SHR-a1201是恒瑞的另一个目录,使恒瑞成为唯一一家拥有两个品种的制药公司。 SHR-a1201是近年来基于更流行的抗体毒素结合技术(ADC)的新的II类生物制药。 ADC技术利用靶向单克隆抗体抗肿瘤药物在与常规化学治疗药物偶联后特异性靶向杀伤肿瘤细胞,并且在国际上被公认为癌症治疗中最有希望的突破之一。

潜在评论:Kadcyla是世界上第一个批准的抗体毒素结合物,2013年被FDA批准用于晚期乳腺癌。 Kadcyla是经典的乳腺癌单克隆抗体曲妥珠单抗和紫杉烷DM1缀合的抗肿瘤药物。缀合物不仅仅等同于组合,因为单克隆抗体的靶向可以将DM1靶向乳腺癌细胞,使细胞毒性药物DM1具有更好的效果,同时减少正常细胞的数量。损伤。 Kadcyla的卓越功效备受期待,行业预测年销售额高达29亿美元,但需要关注潜在的毒性和高昂的组合成本。

SHR-a1201是中国开发的第一种药物。由于其后续战略,它降低了风险。预计它也会取得成功。