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将ALS ataxia与细胞应激联系起来 开辟了新的治疗方法

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-09-06浏览次数:1315

神经退行性疾病的治疗方法很少,逐渐剥夺了一个人的移动和思考能力,但新研究的结果可能会开辟更多的探索方式。犹他大学健康科学家首次报道称一种名为Staufen1的蛋白质在患有退行性共济失调或肌萎缩侧索硬化症(ALS)的患者细胞中积聚,也称为Lou Gehrig病。从受影响的小鼠中摄取蛋白质可改善症状,包括运动功这些结果表明Staufen1靶向可能具有治疗潜力。该研究发表在Nature Communications上。

“这是一种思考神经退行性疾病的新方法,”医学博士,医学博士,U of U Health神经学教授和该研究的高级研究员说。 “一种从未被认为参与神经变性的蛋白质现在已成为药物治疗的重要目标。”此前,研究人员尚未将Staufen1视为神经退行性疾病的罪魁祸首,直到他们发现它与共济失调相关,即A罕见疾病导致患者失去对其运动的控制。他们发现Staufen1与Ataxin2结合,Ataxin2是一种既有共济失调又是ALS危险因素的蛋白质。

Staufen1在疾病病理学中的作用在遗传上从具有共济失调状态的小鼠中消失后变得明显。动物条件在生理和分子水平都有所改善。从12周龄开始,小鼠在旋转杆性能测试中表现更好,测量动物在加速旋转杆上行走或跑步的时间长度。此外,在疾病期间少量具有减少的脑细胞的蛋白质的表达恢复到接近正常水平。 “Staufen最初是在果蝇中发现的,已经研究了30年,但从未与任何与此病有关的事情发生过关联,”Pulst说。 “这是一项新发现。”未来的研究将集中于确定减少Staufen1的药物或疗法是否可以用于治疗各种疾病。

除了这些应用,Staufen1的生物学可以揭示神经退行性疾病的新线索。该蛋白质与Ataxin2和其他蛋白质和RNA聚集在称为应力颗粒的致密颗粒中,这是共济失调,ALS和其他病症如额颞叶痴呆的标志。当Staufen1从患有共济失调的小鼠中耗尽时,它不仅改善了疾病的病理学,还消除了细胞中的应激颗粒。虽然压力颗粒的确切作用仍然是一个密集的研究领域,但它们被认为可以帮助细胞对抗由毒素或某些疾病引起的压力,共同作者Daniel Scoles博士解释说,他是神经病学的副教授。你好。一种功能可以是防止蛋白质在次优条件下产生。

研究结果将Staufen1与神经退行性疾病和细胞应对细胞应激的方式功能障碍相关联的新概念联系起来。 Scholes的一个含义是Staufen1靶向治疗可以对抗一些应激颗粒,尽管还没有确定骨料本身是否会引起疾病。 “我们的研究结果使用应力粒子作为疾病靶向结构,”Scoles说。除了Pulst和Scoles之外,还有来自犹他州大学健康校区的Sharan Paul,Warunee Dansithong和Karla Figueroa。该研究发表了“Staufen1 Links RNA Stress Granules and Autophagy in a Neurodegeneration”。该研究得到了美国国立卫生研究院,Noda基金会和Target ALS基金会的支持。 Pulst是Progenitor Life Sciences的顾问。