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免疫疗法可以消除脑癌的BiTE

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-10-05浏览次数:1950

波士顿 - 马萨诸塞州综合医院(MGH)的研究表明,一种令人兴奋的新形式的癌症免疫治疗在胶质母细胞瘤(最常见和最致命的脑癌)患者中是活跃的,因此已经创建了一种新的免疫方法来治疗更有效的复发脑肿瘤并扩大其他类型实体瘤的使用范围。

这种称为嵌合抗原受体T细胞(CAR T)处理的处理涉及收集和遗传修饰患者的免疫T细胞以鉴定肿瘤表面上的特定靶标(抗原),然后将它们返回给患者。两种CAR T细胞产品已被FDA批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病,它们是淋巴系统和血液的癌症。

然而,使用常规抗癌药物治疗实体瘤如胶质母细胞瘤是非常难以治疗的,因为大多数药物太大而不能穿过血脑屏障,并且免疫疗法在这方面也存在问题。研究员Marcela V解释道。 Maus,MD,Ph.D.MGH癌症中心细胞免疫治疗主任。

“我们以前为胶质母细胞瘤创造了CAR T细胞。胶质母细胞瘤的挑战之一是并非所有肿瘤细胞都能表达T细胞可以追踪的目标,”Maus说。他也是一所哈佛医学院。助理教授。医学院(HMS)。

他们的目标是表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII),一种在许多(但不是全部)胶质母细胞瘤表面发现的突变致癌蛋白。

因此,为了增加CAR T细胞的有效性,他们决定靶向第二抗原,EGFR的天然存在或“野生型”。然而,由于EGFR存在于体内的许多细胞中,因此靶向蛋白质的药物会引起严重的副作用。为了克服这种毒性问题,Maus及其同事生产了一种CAR T细胞,可以将其输送到大脑底部的脑脊液中。当它进入大脑时,CAR T然后分泌第二种类型的免疫疗法,称为双特异性T细胞接合器,或“BiTE”。 BiTE是一种将细胞杀伤T细胞导向特定目标的抗体,有点类似于所谓“智能炸弹”的归巢机制。

虽然它们比基于抗体的药物小,但如果静脉注射,BiTE仍然太大而无法穿过血脑屏障,它们的BiTE分泌CAR T构建体“通过靶向第二抗原可以产生局部肿瘤效应,那么它是一个克服这种肿瘤异质性的方法,能够同时靶向这两种物质。但由于它是在血脑屏障的另一侧产生并且数量很少,因此不会对其他器官造成毒性。“ Maus说。

当他们在人胶质母细胞瘤模型中进行测试时,他们发现改良的BiTE分泌型CAR Ts消除了约80%的肿瘤。