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只有阿片类药物有助于对抗剧烈疼痛

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-11-05浏览次数:1315

到目前为止,只有一种治疗严重疼痛的有效方法:阿片类药物。但这些鸦片亲属有严重的副作用,他们可能上瘾并引起呼吸麻痹。现在,一个研究小组第一次开发了一种药物,就像阿片类药物一样,没有任何副作用。 Clou:计算机上设计的物质专门停留在大脑中的镇痛阿片受体上。

我们的祖先知道鸦片及其衍生物质特别适合几个世纪以前的疼痛。即使在今天,药物也与芬太尼,羟考酮和吗啡等鸦片制剂不可分割。它们在手术中用作镇痛药,以缓解严重的慢性疼痛,使患者更容易患上终末期癌症。现在已知当药物与我们的大脑和脊髓中所谓的μ-阿片受体结合时,会发生这种镇痛作用。这种键在细胞中引发一系列反应,最终抑制疼痛刺激的传递和加工。不幸的是,已知的阿片类药物还会激活其他引起阿片类镇痛药危险副作用的分子环:呼吸麻痹。它是过量镇痛药或海洛因后导致死亡的主要原因。因此,世界各地的研究人员正在寻找没有任何典型副作用的阿片类药物替代品 - 而且最多,他们不依赖于它们。

斯坦福大学的Aashish Manglik和他的同事故意寻找一种与μ阿片受体结合的分子,只能激活几种抑制疼痛的反应。对于他们的研究,他们首先筛选了300多万个容易获得或通过计算机辅助方法容易制备的分子,并测试了它们的结构是否允许与Mu受体结合。在可能合适的候选者的情况下,他们还测试了在附着期间是否激活了第二不需要的信号路径。根据研究人员的说法,在虚拟筛选后,剩下23种候选药物,其中一种已通过实验室检测证明特别有前途。通过化学变化,他们优化了PZM21命名化合物的拟合和稳定性,随后增加了与受体的结合一千倍。这种强烈的组合是稳定镇痛作用的先决条件。

有效且无典型副作用

现在有必要澄清这种新的活性物质是否确实具有镇痛作用。为此,研究人员给小鼠注射了新的PZM21或吗啡作为对照,并测试了动物的疟疾对热诱发疼痛的敏感性。结果:正如Manglik及其同事报道的那样,PZM21在预防疼痛方面与吗啡一样有效 - 甚至更快地起效。 “与此同时,PZM21仅通过小鼠肝脏缓慢代谢,其特点是上述镇痛作用的持续时间长于吗啡的最大剂量,”研究人员说。更重要的是,新药似乎不会引起呼吸麻痹。 “尽管吗啡严重抑制呼吸频率,但PZM21几乎与纯盐水无法区分,”研究人员报告说。

第一个证据还表明,新的止痛药没有已知阿片类药物的最大缺点之一:PZM21似乎没有依赖它。如果老鼠可以选择在一个实验室服用一剂吗啡或在另一个实验室服用安慰剂,他们很快就会选择吗啡 - 不像人类成瘾者。与PZM21不同:如果小鼠在药物和安慰剂溶液之间做出决定,他们将随机访问一个或另一个房间而没有明确的发育偏好。旧金山加利福尼亚大学的资深作者Brian Shoichet说:“我们还没有真正证明PZM21真的不依赖它。”因为这需要对大鼠和人类进行进一步的实验。 “但是,我们已经证明至少老鼠并没有特别积极地寻求这种治疗。”如果这种新药的阳性特性在进一步试验中得到证实,那么它可能是医学上的真正进步。