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中国新药进化简史:与仿制药划清界限

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-01-07浏览次数:584

尽管新的分类方法尚未落实,但业界认为新药分类可能更接近国际惯例,并逐渐接近创新药物,仿制药和改良新药三联体

2015年11月4日,第十二届全国人大常委会第十七次会议通过决议,授权国务院组织化学品注册分类改革。最初,药品注册分类的调整应在《药品管理法》修订后进行。但是,权力下放和权力下放的改革时机迫在眉睫,目前的药品注册分类也严重脱离了行业现实。

8月18日,国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》,将药品注册分类改革列为12项重大改革任务中的第一项。在修改法律之前,国家食品药品监督管理局希望在全国人民代表大会批准后推进一些改革措施。 “药物审批机制的改革已经改为自1998年以来的第四次。每次改革都从新药注册的分类开始,”科文顿伯林律师事务所高级顾问冯毅说。一些业内人士看到了关于化学品登记改革计划的讨论文件。本讨论文件表明,未来中国的新化学品登记分类可分为五类。新的分类将重新调整目前的2007版化学品登记分类。

清除与泛型的界限

中国被称为一种大型仿制药,但实际新药的数量很大。 2014年,国家食品药品监督管理局药品评估中心(CDE)共收到7807份新药申请受理号,其中包括2,117份仿制药申报,2,321份新药申报,573份进口申报和2,800份其他申报。周围。

这种情况已持续多年。 20世纪80年代,为了解决当时缺乏医疗保健的实际问题,制定了“创造和模仿”药物“新药”的规定,鼓励企业开发和生产已在国外上市但未上市的品种。在中国有售。

自1999年以来《新药审批办法》,新的药物类型被细分为五类和21类。分类标准包括各种信息,例如化学过程,剂型和药物市场背景。标准过于宽松的直接后果是“毒品”的泛滥。就技术而言,药物剂型的配方并不复杂,阈值低,可以获得新药的特性。新药的特性是香的原因在于它涉及各种利益,如药物定价,税收和研究经费。

2005年,国家食品药品监督管理局批准了11,000种药品申请,其中包括8,000多种仿制药;超过2,300种新药和改良药,两者都被合法地视为“新药”。其中,更多的药物被改变,达到1,198件。

在2007年药品审批改革中,公司试图压缩药品申请,并根据“新药计划管理”改变药物,但“不按新药计划”。2008年,统计监管机构的药品注册表明,依照该法律仍有1,190起案件。几年后才揭示改革效果。

长期以来,中国制药企业的创新能力一直很低,主要是由于研究机构的一些研究成果的产业化。新药的广泛开发在抗生素和中成药中尤为明显。

在20世纪90年代中后期,“药物被用来维持药物”,抗生素大量使用,其利润很高。抗生素长期以来一直是新药的首选。到2014年,公立医院的抗生素比例仍然高达20.66%,这是最大的销售类别。

此外,由于中成药的门槛相对较低,一些企业从民营中医带来了“老式”,工业化,并以新药的名义将其引入市场。

2007年的药物登记分类进行了一轮调整,至今仍在使用。药物注册在第6类和第14类。包括:

“药品不在国内外销售”;

“改变管理方式并且尚未在国内外销售的配方”;

“已在国外销售但尚未在中国销售的药品”;

“改变盐类药物的酸,碱(或金属元素)上市的原料及其制剂,但不改变其药理作用”;

“改变在中国上市的药物的剂型,但不改变药物输送途径的配方”;

“有国家药物标准的原料或制剂。”

上述1至5类被列为新药,第六类为仿制药。自2011年以来,中国新药申报量最终超过仿制药。 2014年,新药申请量达到五年来的最高点,比2013年同期增长46%。

如今,新药领域的问题在于,大量企业争夺所谓的“3.1类新药”。研发领域的业内人士称之为“小三”。所谓的“3.1类新药”是在国外销售但未在国内销售的制剂及其原料,以及一些符合上述条件的“改变药物”。

2014年,新药申报数量为2,321个,“3.1新药”数量达到1,619个。

除少数外国公司在国内工厂包装药品外,业内人士指出,“3.1新药”更多是国内企业争夺第一的模仿。此外,随着专利悬崖临近,近年来大量专利药物将失去其专利保护,并且该行业通常被视为仿制药的机会。

由于中国新药的范围过于广泛,特别是当新药和仿制药被包裹在一起时,公司多次申报,而药品监管部门无法开始,新药的数量就不足为奇了。正在崛起。

“全球新”争议

在药品监管全球化趋势的背景下,2007版药品注册分类方法越来越落后于欧洲,美国和日本等制药大国采用的分类方法的现实。例如,美国的药物申请主要分为三类:新药,即未在美国上市的药物;仿制药;和改进的新药,即基于批准的药物的改进。

在新一轮的药品审批改革中,2015年7月30日发布的文件还指出,“严格控制剂型的变化,改变酸碱,碱,改变申请注册的批准。给药途径“;对于上述注册申请,申请人需要证明该技术具有创新性,安全性和有效性,并且与原始剂型相比具有明显的优势。任何无法证明上述优点的人都不会获得批准。“

行业公布的药品注册分类讨论表明,中国新的化学药品注册分类将分为五类:“创新药物”; “改进新药”; “模仿已在国外上市的外国非上市药物”; “药品”; “在国内上市的外国上市产品的申请人”适用于进口申请。

虽然新的分类方法尚未落实,但业界认为新药分类可能更接近国际惯例,接近创新药物,改良新药和仿制药三联征。

但这也引发了新的争议。根据《改革药品医疗器械审评审批制度的意见》的要求,新药被定义为“在中国或国外没有销售的药物”。在药品注册分类讨论文件中,创新药物被定义为“一种具有生理或药理作用的明确化合物,并未在国内外销售。”该行业称其为“全球新品”。

药品监管部门打算增加中国新药的含金量,但过于苛刻的“全球新药”可能会脱离中国的实际情况。

中国药品市场虽然庞大,但人均消费量有限,市场不成熟,药品审评速度明显慢于欧美。一般来说,外国制药公司不会把中国市场作为首选上市国,甚至一些国内企业也会发展中国市场。具有国际竞争力的产品也将在欧美市场上市。在这种市场环境下,“全球新”可能成为“空中城堡”。

另一个声音认为,这正是因为外国公司目前不愿意在中国上市。对国内企业而言,“全球新”将更具吸引力,在一定程度上也可以保护暂时无法与跨国制药公司竞争的国内企业。

一些外资制药企业担心,在“全球新”的概念下,外资企业在中国包装的专利药品可能成为“国外未上市的同类药品”,不再被视为新药。享受仿制药的便利。

一位在药物评估中心工作的业内人士解释说,仿制药的审查过程和程序将比新药简单一些,市场将比新药更快。但是,如果一种药品在中国没有上市,药品审评人员对该信息的了解有限,一般会按照新药的标准进行审评。随着越来越多的中国制药企业走出国门,一些业内人士也指出,未来,中国企业将率先在海外推出具有国际竞争力的产品,回国后,他们将遇到上述情况。有缺陷。

从我的毒品到创新药物

事实上,“全球新”并不是今天才有的概念。2007年版《药品分类法》中,“1.1新药”需要满足两个条件:一是国内外未上市销售的药品;二是通过合成或半合成方法制备的药物及其制剂。2008年至2015年,我国260种新药进入审评流程,其中11种成功上市,11种申请,140种正在进行临床试验,98种正在申请临床试验。

抗癌药物ectinib是典型的代表之一。它从研发到2011年推出,大约需要十年左右的时间。截至2015年年中,它进入了北京的大多数医院,只进入了浙江,青岛等省市的医疗保险目录。

在北京市场,ectinib的价格比同类进口药品便宜三分之一,效果基本相同,销售策略与竞争对手基本相同。 2014年,ectinib的市场规模突破7亿元,预计今年将超过9亿元。该国有超过10,000名患者服用该药,患者的体型与主要竞争对手的体型基本相同。

ectinib的成功刺激了中国新药开发的融资热情。 Lilac Garden Insight数据库显示,新型1.1药物的数量已从2010年的69个增加到2014年的155个。

这种药物创新浪潮主要受两个方面的驱动。一是药品投资问世,药品研发产业链逐步形成。其次,一些在国外大型制药公司工作过的专业人士已经回到中国开展业务。此外,外国制药公司在中国设立研发中心。他们向中国介绍了国际上成熟的药物研发业务运作模式,甚至带回了一些初步的研发成果。

但是,有必要看到中国1.1种新药中的大多数都属于我的毒品。主要研究方向是寻找具有相似化学结构但未获得专利保护的类似新化合物。优选地,就药物活性或药代动力学而言,新化合物比原始药物表现更好。一旦开发出来,me-too药物化学结构也可以获得专利。尧都经纬董事长李静指出,“在过去的15年中,中国的新药发现实际上是从药物到创新药物的15年。”

一个参与开发几种药物的人指出,由于一些成功公司的示范和资本介入,我的药物研发开始在中国成为“一种成熟而简单的技术”。利用原型药的化学结构,开发商“通过药物化学修改现有结构获得专利”。

我新药的研发成本低于突破性新药的研发费用超过10亿美元。这似乎适合刚刚起步的中国新药研发公司和投资者。

当然,中国的药品增长与中国的市场环境有关。日本和韩国没有类似中国的毒品。由于外国公司在中国开发的突破性新药推迟推出,有些甚至需要等待十年左右,这为中国企业的发展留下了一定的空间。突破性的新药几乎同时在日本,韩国和欧洲和美国市场上市,为国内公司开发新药开辟了空间。一旦中国药品监管部门加快审批,我药品的缺点将非常明显:疗效应与欧美专利药竞争,价格应与仿制药竞争。如果这些新药不能在市场上迅速获得立足点,前景不会太乐观,而且ectinib的成功并不容易复制。即使是中国新药模型Eckinier,也面临着日益激烈的市场竞争。 Eckinier花了十年时间开发它,并且在市场开始时无法进入医院。它只能通过药店出售,市场准入时间太长。

其两大竞争产品将于2016年上半年在中国到期,许多国内公司已在申请仿制药。

为什么你需要四个门槛

中国医药市场上有多达5,000家公司,生产能力已经过剩。长期以来,这种模式不太可能发生根本变化。更重要的是,中国市场上新药的特性并不像药物分类那么简单。 Green Leaf Pharmaceuticals的注册董事Luna Na指出,中国制药公司可能过于担心药物分类。她解释说,药品分类与审核速度,审核费用数额,上市标书定价,医疗保险清单,主要国家特殊项目支持,研究经费申请和税收有关。企业豁免。国家发展和改革委员会公布药品定价后,省级招标成为药品价格形成的关键环节。仅在药物招标的情况下,通常有两到三个质量水平。不同的质量水平被确定为质量差异,并且投标的最终定价自然会不同,并且药物的质量水平通常需要市场可见性,技术指标,产品认证等。作为重要的参考指标,新药的身份不容忽视。

因此,一些业内人士担心,如果实施新药登记分类方法,为了争夺新药的身份,国内制药企业将转向“创新药物”和“改良新药”,甚至出现类似“ 3.1新药“交通堵塞。破天。由于国内新药开发产业链的初步形成,市场上的成功品种也引导了方向,而资本市场也非常关注。这种可能性确实存在。药品注册分类只是一根接力棒,该公司的行为暂时未知。如何避免“葫芦浮起勺子”的枷锁,并回到政府部门。

中国外商投资企业协会药品开发与发展产业委员会执行主任卓永清承认,新药在中国的上市必须经过四个门槛。第一个阈值是“注册批准”,第二个阈值是“进入医疗保险目录”。第三个是“省级药品招标”,第四个门槛是“医院准入”。一般而言,企业在临床试验的第一阶段或第二阶段申请专利,并获得固定的专利保护期。如果市场准入时间拖得太长,专利期实际上是压缩的,这就是公司的利润。这必然会影响企业的创新积极性。由于存在四个阈值,即使注册获得批准,药物进入中国医院市场也可能需要一年到五年的时间。 Ektini经历了漫长的等待。例如,卓永清,在同样的情况下,在中国香港只有两到三个月,在泰国只有六到九个月,这也是一个发展中国家。

这四个门槛基本相同,不仅适用于外国公司,也适用于本地新兴创新公司。事实上,监管机构最初只需根据每种产品的特点提交技术要求进行审查,而无需承担其他压力。新一轮的药品审批改革正在推进,中国的药品审批将不可避免地加速。至于医疗保险目录,药品招标和入院的选择,这是一个更深层次的问题。