领导关怀

您所在位置:首页 > 领导关怀 > 正文

汉坦病毒如何感染肺细胞

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-02-27浏览次数:781

汉坦病毒引起严重的,有时是致命的呼吸道感染,但它们如何感染肺细胞一直是个谜。在今天的“自然”杂志上,包括阿尔伯特爱因斯坦医学院研究人员在内的一个国际团队报告说,汉坦病毒“解锁”了一种叫做protocadherin-1(PCDH1)的细胞表面受体。进入肺细胞。该受体的缺失使得实验动物对感染具有高度抗性。结果表明,靶向PCDH1可能是对抗致命性汉坦病毒肺综合征(HPS)的有效策略。

该研究由Kartik Chandran博士领导。荷兰癌症研究所的Thijn R. Brummelkamp博士; John M. Dye博士,美国陆军传染病研究所(USAMRIID);和犹大州立大学的钟仲德博士。

新出现的威胁

HPS于1993年首次被发现。迄今为止,美国共报告了728例病例,主要发生在西部各州的农村地区。 “尽管汉坦病毒感染罕见,但由于气候变化导致全球气温上升,预计未来几十年它们会增加。我们并没有为这种可能性做好准备,“微生物学和免疫学教授Chandran博士说。 Harold和Muriel Block爱因斯坦病毒学者。

汉坦病毒传播给从感染的啮齿动物的尿液,粪便或唾液中吸入病毒的人。早期HPS症状包括疲劳,发烧和肌肉酸痛,以及一周后咳嗽和呼吸短促。根据美国疾病控制和预防中心的数据,HPS的死亡率约为40%。没有治疗或疫苗可用。 “我们的研究结果为这些感染如何发展以及如何预防或治疗这些感染提供了新的见解,”Chandran博士补充说。

检测病毒入口点

在寻找可能引起汉坦病毒感染的宿主因素时,研究人员对“功能障碍”进行了基因筛查,以确定敲除特定细胞基因是否可以阻止汉坦病毒进入。屏幕突出显示基因PCDH1,它编码细胞膜上发现的蛋白质受体PCDH1。令人惊讶的是,PCDH1以前曾参与人类呼吸功能和肺部疾病,但目前尚不清楚它是否会被汉坦病毒或任何其他病毒感染。

为了证实PCDH1在汉坦病毒感染中的作用,研究人员从人肺内皮细胞(肺细胞)中删除了PCDH1。这些细胞对北美和南美发现的两种汉坦病毒感染具有高度抵抗力,这些感染主要引起HPS:Sin Nombre病毒和Andes病毒。至关重要的是,叙利亚金仓鼠(汉坦病毒研究的主要啮齿动物模型)被设计为缺乏PCDH1受体,并且对安第斯病毒诱导的感染和肺损伤具有高度抗性。相反,大多数具有受体的对照动物死于病毒。 “我们的研究结果证实了PCDH1在动物模型中由汉坦病毒引起的肺部感染中的关键作用,该模型捕获了HPS的关键特征,”共同资深作者,美国艾滋病研究所病毒免疫学主任Dye博士说。

研究人员还确定了汉坦病毒直接识别的PCDH1蛋白的特定部分,使蛋白质区域成为药物开发的有希望的目标。事实上,该团队生产的单克隆抗体对PCDH1的这一区域具有高亲和力,PCDH1与肺内皮细胞结合并保护它们免受Andes和Sin Nombre病毒的感染。正在进行的研究正在评估这些针对汉坦病毒感染和动物疾病的抗体。

有趣的是,在欧洲和亚洲,偶尔在美国,另一组导致严重肾病的汉坦病毒不需要PCDH1受体进行感染。爱因斯坦助理研究教授RohitJangra博士说:“这些病毒有其他入侵细胞的方法。”