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阿尔茨海默病蛋白将斑块与小鼠细胞死亡联系起来

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-03-21浏览次数:1713

RIKEN脑科学中心(CBS)的研究人员发现了一种与阿尔茨海默病(AD)有关的新蛋白质。 CAPON可能促进两个最着名的AD罪魁祸首,淀粉样斑块和tau病理学之间的联系,导致脑细胞死亡和痴呆症状的相互作用。来自RIKEN CBS的Takaomi Saido团队的这一最新发现使用了AD的新型鼠标模型。该研究于6月3日在Nature Communications上发表。

阿尔茨海默病是一种复杂且具有破坏性的疾病,其特征在于大脑中的β淀粉样蛋白和神经原纤维缠结,也称为tau病理学。调查这些特征之间的联系,该团队确定了CAPON,一种与tau结合的蛋白质。 CAPON基因是其他精神疾病的已知风险,并且由于AD可能与精神症状相关,该团队推测CAPON可能在这些疾病之间形成联系。事实上,当他们检查AD小鼠时,他们发现CAPON在海马中积聚,海马是大脑中一个重要的记忆中心。此外,在存在淀粉样蛋白-β病理学的情况下,CAPON积累甚至更大。

在使用新颖的App/MAPT双敲除过程创建另一种类型的AD小鼠模型后,该团队将CAPON DNA插入大脑,导致CAPON过度表达。这些小鼠表现出显着的神经变性,tau和海马收缩。 “这意味着累积的CAPON会增加AD相关的病理,”RIKEN CBS的第一作者桥本祥子说。 “虽然CAPON诱导的细胞死亡可能以多种不同的方式发生,但我们绝对相信这种蛋白质是神经炎症和tau病理学之间的一个促成因素。”这是第一个使用App/MAPT双敲小鼠的小鼠。在这项研究中,小鼠被设计成具有人MAPT和含有致病突变的App基因。

如果CAPON积累加剧AD病理,该团队得出结论认为CAPON的缺乏会产生相反的效果。对于这项测试,该团队在另一只通常具有增加的tau病理学的AD模型小鼠中敲除了CAPON。他们发现缺乏CAPON会导致tau减少,β淀粉样蛋白减少,神经变性减少,脑萎缩减少。因此,降低AD小鼠中CAPON的水平有效地减少了许多生理AD症状。

“神经退行性疾病很复杂,但我们认为CAPON是淀粉样β蛋白,tau蛋白和细胞死亡之间的重要介质。与药物打破这种联系是一种治疗AD的有效方法,”Saido说。 “我们实验室开发的App/MAPT双敲小鼠是阿尔茨海默病研究的改进工具。”