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自身免疫 心脏病之间的联系在小鼠中解释

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-04-06浏览次数:1361

患有自身免疫性疾病如牛皮癣,狼疮和类风湿性关节炎的人患心血管疾病的风险很高,即使这些疾病似乎并不直接针对心血管系统。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员相信他们已经开始理解两者之间的联系。

研究牛皮癣小鼠的研究人员发现,小鼠的血管非常僵硬。胆固醇通常可以在血液和组织之间自由循环,但在这些小鼠中,僵硬的血管壁可以捕获壁上的胆固醇,促进可能导致心脏病发作和中风的斑块。 “几十年来人们都知道,胆固醇能够捕捉到现在驱使我们的疾病,而且我们对典型的自身免疫性疾病可能会使这种机制变得更糟,有一些免疫反应,”资深作者Gwendalyn Randolph,Emir教授R. Nan杰出教授:免疫学和医学教授。 “在小鼠中,当我们中和这些免疫成分时,几乎没有心血管疾病的迹象。人们很难确定,但我们预测它可以被预防。”

研究结果发表在11月8日的细胞代谢中。患有银屑病和狼疮的人患心脏病的可能性是没有这些疾病的人的2到8倍。对于患有类风湿性关节炎的年轻和中年成年人,心血管疾病是导致死亡的主要原因。

牛皮癣的特征是红色,增厚,鳞片状皮肤斑块。增厚部分是由于过多的胶原蛋白。结缔组织中的主要蛋白质,如皮肤和血管,也是一些化妆品的关键成分,旨在填补嘴唇和消除皱纹。在牛皮癣患者中,过量的胶原蛋白不仅限于皮疹区域;它也可以在看似正常,健康的皮肤中找到。伦道夫和第一作者,病理学讲师李昊博士“保罗”黄,怀疑血管壁上可能有太多的胶原蛋白。他们创造了一种光敏高密度脂蛋白(HDL) - 一种携带胆固醇的分子盒 - 当被激光束撞击并将其插入小鼠时会发出荧光。研究人员然后使用咪喹莫特(一种激活同源免疫细胞的炎症化合物)为他们的耳朵涂上类似牛皮癣的疾病,这些免疫细胞在人类牛皮癣中发挥作用。

通过跟踪荧光胆固醇载体,研究人员可以看到,当接受该化合物的小鼠离开血液时,HDL胆固醇被延迟。这不仅适用于皮肤,也适用于心脏附近的内部动脉。此外,皮肤和血管更紧密地与胶原交织,更耐拉伸。此外,当给小鼠喂食高胆固醇饮食三周并涂抹在他们的耳朵上时,实验性银屑病组小鼠血管中的胆固醇沉积显着增加。 “皮肤驱动的免疫反应可以推动系统性变化,”伦道夫说。 “一旦免疫细胞被编程以应对发炎的皮肤,它们会在身体周围移动到其他皮肤区域和动脉,为下一次侮辱做好准备,无论走到哪里都会增加胶原蛋白密度。”

被称为Th17细胞的免疫细胞类型在自身免疫性疾病如牛皮癣,狼疮和类风湿性关节炎中强烈增殖,释放出大量的免疫分子IL-17。当研究人员使用抗体中和牛皮癣样疾病小鼠的IL-17时,胶原蛋白密度下降,胆固醇沉积物缩小。靶向IL-17的药物已经被批准用于治疗牛皮癣,以Cosentyx和Taltz等品牌销售,并且其他抗IL-17疗法正在准备中。 “我们需要几年时间来确定,但我们预测已经用于治疗自身免疫性疾病的抗IL-17抗体将降低患心血管疾病的风险,”Randolph说。 “这很重要,因为市场上的其他一些药物似乎可以改善皮肤病,但它们不会降低患心血管疾病的风险。”