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PD-1PD-L1抗体单药治疗对患者生存期的显著改善

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-10-07浏览次数:1028

在1B期试验中,低剂量apafitini和PD-L1抗体联合使用后,总有效率为55.6%,疾病控制率为88.9%。

在肺癌领域,一些里程碑研究表明,PD-1/PD-L1抗体单一疗法可显着改善患者的存活率。然而,尽管生物标志物如PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷有助于改善患者对免疫治疗的反应,但总体而言,目前只有约20%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者能够接受PD- 1/PD-L1抗体在单一疗法中有益。

进一步扩大免疫疗法对更多患者群体的有效性是一项重要挑战。最近,上海市肺科医院周才存教授团队取得了突破性进展。研究表明,通过调整肿瘤微环境,低剂量的阿帕替尼可以帮助提高抗PD-1/PD-L1药物对肺癌的疗效。

越来越多的证据表明,缺乏淋巴细胞浸润(“冷”肿瘤),低水平的PD-L1表达,增加的免疫抑制成分和肿瘤微环境中的异常血管生成可导致差的免疫疗法。用PD-1/PD-L1抗体调节肿瘤微环境免疫抑制的药物组合可以改善NSCLC患者对免疫疗法的抗性。在NSCLC中,抗血管生成药物是肿瘤微环境的治疗方法。研究表明,这些药物可以增强NSCLC患者化疗或靶向药物的疗效。然而,对于免疫疗法,研究表明肿瘤微环境中的血管生成可能与功效相关。

因此,该团队首先分析了不同剂量的抗血管生成药物阿帕替尼对同源肺癌小鼠模型中肿瘤微环境的影响。他们发现,低剂量apafitini显着减弱组织缺氧和增加CD8 + T细胞浸润,重塑免疫抑制肿瘤微环境,使其更有利于免疫治疗和减缓肿瘤生长。

当研究人员逐渐增加阿帕替尼的剂量时,他们发现尽管在高剂量和中剂量下肿瘤生长的抑制作用更明显,但CD8 + T细胞的浸润减少了。也就是说,肿瘤微环境对免疫治疗更不利,组织缺氧也更严重。

随后在细胞系和小鼠模型中进一步验证上述观察结果。低剂量apafitini和PD-L1的组合显着延迟了肿瘤生长,减少了转移的数量,并且在小鼠模型中延长了存活期。

更令人兴奋的是,在1B期临床试验中,低剂量apafitini联合PD-L1抗体在一组预治疗的晚期NSCLC患者中显示出显着的抗癌活性。在9例患者中,6例PD-L1阴性,1例阳性,2例缺乏可检测标本。在至少约27周的随访期间,在5名患者中观察到部分缓解,3名患者具有稳定的疾病进展,相当于总体缓解率为55.6%,疾病控制率为88.9%,并且大多数不良事件为光。学位,可以忍受。

基于这项研究,该研究小组正在进行阿帕替尼联合PD-1单克隆抗体SHR-1210的2期临床研究。期待更多证据来进一步验证这种治疗策略,为更多肺癌患者提供从免疫疗法中获益的机会。