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正常细胞代谢的变化促进卵巢癌细胞的转移

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-10-10浏览次数:593

系统检查肿瘤及其周围组织 - 特别是组织中的正常细胞,称为成纤维细胞 - 揭示了一种新的治疗目标,可能潜在地阻止与高级别浆液性癌(HGSC)的快速关联,传播不良和预后不良,一种类型肿瘤主要起源于输卵管或卵巢并在整个腹腔内扩散。

高级别浆液性癌是最常见的卵巢癌形式,也是最致命的。大多数患者在疾病传播时被诊断为晚期疾病。五年生存率约为50%。

“直到最近,科学家一直专注于肿瘤本身,”该研究的高级作者,医学博士,医学博士,芝加哥大学医学院妇产科教授和主席说。 “每个人都是这样。”

但鉴于这种方法缺乏进展以及肿瘤是由不同的肿瘤支持细胞类型(基质)组成的复杂器官这一事实,“我们相信可能更好地关注癌症,更多关注基质,并支持围绕癌症生长的组织。“

在2019年5月1日出版的“自然”杂志上,研究人员已经证明这种基质对癌细胞具有重要作用。 “在这种情况下,”Lengyel说,“这使他们更加恶毒,更具侵略性,更具侵略性。基质通常比癌症本身大。“

通过与慕尼黑马克斯普朗克生物化学研究所和哥本哈根大学的Fabian Coscia博士和Matthias Mann博士的密切合作,研究人员分析了来自痕量正常和癌组织的5,000多种蛋白质的表达。患者生物箱材料。

Coscia解释说:“我们第一次能够将癌细胞的分子变化与疾病进展过程中邻近基质的分子变化区分开来。”“当我们获得数据时,我们对转移基质的发现着迷。特征是高度保守的蛋白质特征,而不是癌细胞。“

在所有分析的患者中观察到这些转移性变化。研究人员现在正试图了解它们在转移过程中的功能作用,以寻找新的治疗靶点。

在这个过程中,他们发现了一种代谢酶,烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT),它在转移癌细胞周围的基质中高度表达。他们发现NNMT在肿瘤基质中引起广泛的基因表达变化,将正常成纤维细胞转化为支持和加速肿瘤生长的癌相关成纤维细胞。 Matrix NNMT表达促进卵巢癌进展和转移。这与非常差的患者结果有关。

研究人员现在正在使用高通量筛选来寻找抑制这种酶的新方法。 “一种方法看起来很有希望,”芝加哥大学妇产科助理教授Mark Eckert博士说。 “我们有几个候选抑制剂的骨架。我们知道我们的目标,我们知道结构,我们知道如何应用这个,我们有方向感。我们开始了解正常成纤维细胞如何转化为癌症 - 通过这种代谢酶相关的成纤维细胞。“

他们还发现抑制NNMT活性可以减少甚至逆转癌症相关成纤维细胞的许多肿瘤促进作用。他们指出,这表明应该将基质作为一种新的治疗目标进行探索。

该论文的共同第一作者,蛋白质组学分析负责人Coscia补充说,“这种方法可用于发现其他对转移重要的蛋白质,并确定疾病进展的早期变化。” p>

“当我们将它们放在一起时,”Lengyel说,“它给了我们令人兴奋的结果。我们将高端技术(包括蛋白质组学和代谢组学)联系起来,以提高我们对基质的理解。