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生命早期消除阑尾可以将患帕金森病的风险降低19%至25%

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-10-16浏览次数:997

根据今天发表在“科学转化医学”杂志上的最大和最全面的研究,在生命早期消除阑尾可以将帕金森病的风险降低19%至25%。结果还巩固了肠道和免疫系统在疾病发展中的作用,并揭示阑尾是异常折叠的α-突触核蛋白的主要储库,这与帕金森病的发病机制和进展密切相关。

“我们的研究结果表明,阑尾是帕金森病的起源,为设计利用胃肠道在疾病发展中起作用的新治疗策略提供了前进的方向,”助理教授Viviane Labrie说。在Van Andel研究所(VARI)和该研究的高级作者。 “虽然声誉在很大程度上是不必要的,但阑尾实际上在我们的免疫系统和调节肠道细菌的组成中起着重要作用,现在,如我们的工作所示,帕金森病。只有阑尾及其α-突触核蛋白被切除了几个帕金森病发病前几年,表明阑尾可能与疾病有关,并且帕金森病的风险降低。但是,疾病发作后阑尾切除对疾病进展没有影响。

在一般人群中,接受阑尾切除术的人患帕金森病的可能性降低了19%。生活在农村地区的人们放大了这种效果,阑尾切除术将患病风险降低了25%。帕金森病在农村人口中更为普遍,这一趋势与农药暴露增加有关。

该研究还表明,阑尾切除术可以延缓帕金森病患者的疾病进展,平均延误诊断为3。6年。由于帕金森病未经过充分检验,人们常常在出现运动症状(如震颤或僵硬)后被诊断出来。到那时,这种疾病通常很晚,并且会对调节自主运动的大脑区域造成严重损害。相比之下,阑尾切除术对于那些与通过家庭传播的基因突变有关的疾病的患者没有显着的益处,其占不到10%的病例。

“我们的研究结果为我们对这种极其复杂的疾病的理解增添了新的内容,”Labrie实验室博士研究的第一作者Bryan Killinger博士说。 “我们已经证明阑尾是聚集的α-突触核蛋白聚集的中心,这与帕金森氏病有关。当我们探索新的预防和治疗策略时,这些知识将是非常宝贵的。”

Labrie和她的团队还在所有年龄段的健康人群和帕金森病患者的附件中发现了α-突触核蛋白聚集体,引发了关于引起疾病并促使其发展的机制的新问题。聚集的α-突触核蛋白被认为是帕金森病的关键标志物;以前它被认为只存在于患有这种疾病的人群中。

“我们感到惊讶的是,在人的阑尾中发现了α-突触核蛋白的致病形式,无论它们是否患有帕金森病。看来这些聚集体 - 虽然大脑中有毒 - 在阑尾非常正常表明它们的存在不可能是这种疾病的原因,“拉比说。 “帕金森病是相对罕见的 - 不到人口的1% - 所以必须有一些其他的机制或事件汇合,使阑尾影响帕金森病的风险。这是我们计划接下来考虑的;什么因素或因素是小尺寸对帕金森病有益吗?“

本研究的数据来源于阑尾中α-突触核蛋白形式的深入表征和可视化,类似于帕金森病大脑中发现的,并分析了两个大型健康记录数据库。第一组数据来自瑞典国家患者登记处,这是一个独特的自1964年以来为瑞典人口确定的医疗诊断和手术史数据库,以及瑞典政府机构瑞典统计局。 VARI的团队与瑞典隆德大学的研究人员合作,为1,698,000人提供记录,历时52年,总计近9200万年。第二组数据来自帕金森病进展标记计划(PPMI),

总之,该研究涉及Van Andel研究所,西北大学,隆德大学和密歇根州立大学的科学家。除了Labrie和Killinger之外,作者还包括Zachary Madaj,MS,Alec J. Haas,Yamini Vepa,Patrik Brundin,MD,Ph.D。和Lena Brundin,医学博士,博士,VARI; Jacek W. Sikora博士和西北大学蛋白质组学中心Paul M. Thomas博士; Nolwen Rey博士,巴黎 - Sacrac神经科学研究所;隆德大学医学博士,Daniel Lindqvist博士;和Honglei Chen,医学博士,密歇根州立大学博士。