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最后 希望生活在亨廷顿病阴影下的家庭

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-11-02浏览次数:1999

当他的父亲被诊断患有亨廷顿氏病时,马特埃里森只有七岁。这种情况 - 渐进的,无法治愈的,并且总是致命的 - 用了15年才杀死了约翰埃里森。

对马特生活的影响是深远的。他的父亲从母亲那里继承了这种疾病,并发现他再也不能专注于成为捷豹的工程师了。后来他开始失去锻炼的力量,最终失去了说话的能力。在他当地的学校,马特因父亲奇怪的,不协调的步态而受到嘲笑。嘲讽变得非常糟糕,马特不再参与。 “我留在家里帮助我的母亲照顾我的父亲,”他回忆说。

然后在2007年,当马特年满18岁时,他决定找出他是否面临类似的命运。他接受了测试并被告知:是的,他有亨廷顿的基因。几年后,他的父亲去世,享年55岁。

“我有时间准备自己,但当你被告知你是积极的,它仍会让你感觉不好,”马特说。 “对于我的母亲,我总是想要消极,因为他经历了足够的痛苦。”

对于马特和其他成千上万被告知他们继承了这种痛苦的人来说,未来看起来很黯淡,这种前景可能是身体和精神上的弱点。亨廷顿的基因在他们的影响力中是无情的。

最近这种黑暗的前景变得清晰。科学家认为他们正在接受控制亨廷顿最严重影响的治疗方法。

“我们最近测试了一种叫做RG6042的新药,它似乎对我们的第一阶段试验是安全的,它可以降低患者脑细胞中累积的毒性蛋白水平,并被认为会导致疾病,”亨廷顿说。拉布里兹教授伦敦大学学院。 “这是向前迈出的一大步。”

然而,仍然存在一个巨大的障碍:科学家必须仍然证明,一旦它捕获患者的脑细胞,RG6042实际上会延迟或阻止疾病的进展。它可能会降低突变蛋白的水平,但它实际上是否会减缓或预防症状的发作?它是否有助于患有疾病晚期的人,或帮助那些刚刚开始出现症状的人?

刚刚开始的主要试验应该回答这些关键问题。超过600名患者将参与其中 - 第一名已被招募 - 而制药业巨头罗氏公司支持的试验将在几个月后在欧洲开始。

Tabrizi说:“完成需要两年时间,但它应该告诉我们手中是否有胜者:一种可以改善患者生活的药物。” “我是正确和谨慎的,但充满了希望。”

对于因亨廷顿病而遭受生命损失的数千人以及受该疾病影响的家庭而言,有效治疗的前景几乎是不可抗拒的。马特埃里森强调这一点,他现在经营一家慈善机构,帮助受亨廷顿影响的家庭的年轻人。

“这次试验有很多希望,”他说。 “整个亨廷顿社区都在关注。我认为这不太令人兴奋。我知道我们可能会改变我们在未来15年对待亨廷顿的方式,但我不知道这种改变是否会帮助我在时间。我想要今年.30岁。“

亨廷顿氏病于1872年首次在美国由乔治亨廷顿证实。他是一名医生的儿子,他和父亲一起在长岛旅行。他回忆说“两个女人,无论多高,她们都瘦弱,几乎都狡猾,狡猾,扭曲,做鬼脸。”年轻的亨廷顿后来有资格当医生,并继续对这种情况感兴趣,他将这种情况与其他“摇晃者”(他称之为病人)联系起来。他的结论是疾病与父母之间必然存在遗传联系。

此后,该关联被鉴定为单个突变基因。遗传一个人的人肯定患有亨廷顿氏病,他们的每个孩子都有50%的机会屈服。这些基因被称为显性基因。

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未定义

据估计,每8,000人中就有一人携带该基因,该基因与男性和女性的比例相等。在英国,据信亨廷顿病患者有6,000到10,000人,另有25,000人有患病风险。

症状通常在30至50岁之间开始,伴有记忆问题和抑郁,随后是协调性下降,步态不稳定以及身体运动不协调和不舒服。言语失传,有精神问题,然后痴呆症在死亡发生之前就开始了。

受亨廷顿影响的是作家夏洛特拉文,他的第一个症状是在五年前被诊断出来的。 “这些天我很难完成简单的任务,所以我完全依赖看护人,”她对观察员说。 “我甚至不能制作三明治或阅读 - 所以我花了好几个小时看新闻,我的朋友们一起生活。我从未如此孤独。我会哭,但亨廷顿的心情已经减弱了。”

由于许多亨廷顿氏基因在发现它们遗传了这种疾病之前都有了孩子,因此这种疾病的残酷影响变得更加严重。然后,丈夫和妻子不仅会看到一个生病和死去的配偶,还会看到他们的孩子。

想想Mark Newnham的故事。 “我的家人没有意识到我们受这种疾病的影响。然后在2007年,我父亲的叔叔死于这种疾病,爸爸意识到他处于危险之中。原来他的父亲患有这种疾病。疾病,但由于某些原因,它没有被诊断出来。相反,肺炎是他死亡的原因。“

马克的父亲参加了测试,发现他有基因。 “回想起来,即使在那时我也能看到他在打电话时他健忘和缓慢。当时我只是觉得这就是我父亲的样子。”

马克的父亲现在处于疾病的晚期阶段,除了身体问题,还有严重的抑郁和焦虑,这些都是用强大的情绪稳定剂治疗的。 “我们不知道这个疾病正在这个家庭中运行,”32岁的马克说,这个基因也是正面的。其他近亲发现他们生活在亨廷顿的阴影下。

“这是一种非常可怕的疾病,”Tabrizi说。 “就像帕金森病,运动神经元疾病和精神分裂症一样。它摧毁了这个家庭。我见过的家庭母亲失去了她的丈夫,所有的孩子都去了亨廷顿。人们会看到受影响的父母受苦。知道你可能携带基因。“

丹麦研究人员去年强调了这一点,他们发现亨廷顿病患者自杀的可能性几乎是一般人群的9倍。

在20世纪的大部分时间里,科学家们试图了解这种疾病的起源和途径。然后,在20世纪70年代后期,研究人员在委内瑞拉的马拉开波湖岸边找到了一个社区,那里有数十名亨廷顿病人住在锡棚和小屋里。所有这些都是Maria Concepcion Sota菌株,他们将后代EL MAL带到了19世纪60年代的地区。

由美国医生,护士,遗传学家和神经科医生组成的团队到达并收集血液样本进行诊断,并确定当地人之间的确切关系,其中许多人处于亨廷顿氏病的最终扭曲和扭曲阶段。然后将数据提交给波士顿麻省总医院人类遗传学研究中心主任Jim Gusella教授。

Gusella迅速绘制了基因在特定人类染色体上的位置(特别是染色体4)。然而,花了10年时间才确定基因的确切位置并确定其精确结构。

一项非凡的科学侦探工作揭示了该基因的两个版本。正常的,非突变的版本指导了一种名为亨廷顿蛋白的蛋白质的产生,我们现在知道这种蛋白质参与大脑发育。然而,在一些家族中,该基因的突变形式产生毒性形式的亨廷顿蛋白。这将积聚在脑细胞中,直到它在中年引起疾病。

揭示该途径的确切性质导致希望很快开发出药物以防止突变亨廷顿蛋白的产生。但是大脑的复杂性妨碍了早期的努力。事实上,在过去的几年里,科学家们已经开发出一种技术,可以让他们制造出可以进入大脑的药物。这通过直接注射到称为腰椎穿刺的脊髓液中来完成。它类似于用于缓解分娩时硬膜外疼痛缓解的那些。

“如果25年前有人告诉我,我们只能在亨廷顿制定治疗计划的阶段,我当然会感到失望,”Gusella告诉《观察家报》。但事实证明,这种疾病非常复杂。幸运的是,我们现在有更好的工具来解决它。所以我希望我们能做得更快。

亨廷顿基因的发现可能不会立即导致治疗,但它确实导致了一个重要的发展:一项鉴定那些在以后生活中死于这种疾病的人的测试。以前,只有在症状出现时才发现受影响的个体。

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一些研究人员设想未来,在这种情况下,有计划生育风险的男性和女性将接受测试。那些登记为阳性的人将被劝说不要生孩子。因此,亨廷顿氏病将慢慢从人类基因库中消除。

但这个想法忽略了这样一个事实:许多受灾家庭的人担心他们会像他们的父母一样惨死。因此,大多数有患病风险的人选择不进行检测。剑桥威康基因组学院社会和伦理研究负责人安娜米德尔顿说,许多基因顾问接受了这个决定。

“管理不确定性是受影响家庭成员最难处理的问题之一。整个情况是无数的不确定性。人们必须面对这么多的因素亲戚看病,接受不确定性,能够活在当下。经验。

然而,也有一些公司确实采取了行动。对于Matt Ellison来说,这意味着他可以和他的搭档Marianna生下一个孩子Joey,现在已经20个月了。”我们知道他没有亨廷顿基因,这要归功于一种叫做植入前基因诊断的技术,这种技术可以让你创造出一个缺少我的4号染色体突变的胚胎。

马克纽纳姆也试图和他的伴侣和孩子们使用同样的技术,但失败了。”收养是可能的,但我生病的人往往是潜在养父母名单的最底层。另一方面,有一种药物可能阻止亨廷顿被判处死刑。

药物RG6042是由DNA片段组成的,这是一种构建我们基因的物质,由加利福尼亚州卡尔斯巴德市的电离制药公司的科学家设计。它被称为“反义药物”,可以防止亨廷顿基因的突变和非突变版本在脑细胞中运行,从而阻止它们产生任何形式的亨廷顿蛋白。2015年,大不里士开始对46名患者进行一期药物安全试验,并于2017年3月在一次会议上公布了试验结果。

她告诉代表们没有有害的副作用。更重要的是,她发现患者体内的突变亨廷顿蛋白水平降低,最关键的是,给予最高剂量的RG6042的患者体内的毒性蛋白水平降低最多。

这是一个戏剧性的演讲。这是第一次在分子水平上成功解决神经功能缺陷。据《自然》杂志报道,参加会议的人开始哭泣。

这种庆祝是可以理解的。大多数代表都知道有人接触过这种情况,这是疾病真正能够成功解决的第一个迹象。伦敦大学学院的神经学家约翰哈代尤其令人印象深刻。”我认为这可能是过去50年来神经退行性疾病的最大突破,”他告诉BBC。

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大不里士更谨慎了。”毫无疑问,这是向前迈出的重要一步,但我们没有。我们需要看到病人症状的改善。我们不知道这是否会发生,但我们的目标是通过这个实验找到答案。“”“

亨廷顿病:我们的大脑价格? - 科学周刊播客

未定义

共有660名亨廷顿病人参与了这项研究,该研究将在包括英国,美国,加拿大和西班牙在内的15个国家进行。在这些患者中,440人将获得RG6042,220人将获得安慰剂。

Tabrizi说:“两年后,药物或安慰剂将定期注入每个患者脊柱的基部。” “他们的脊髓液会将药物带入他们的大脑。”

与此同时,研究人员将进行认知测试,心理测量评估和神经学测试,以评估药物是否对他们的症状有影响,并检查他们的身体和精神衰退是否停止或可能被逆转。两年后,这些数据将被整理和研究,以确定RG6042是亨廷顿氏病的有效治疗方法。

Tabrizi说:“我已经照顾了亨廷顿病患者超过20年,并且看到了它所做的坏事。” “我们所有在这个领域工作的人都非常渴望找到治疗方法,但我们必须认真管理人们的期望。我们会在两年内了解我们的情况,但我非常谨慎。”

伍迪格思里的遗产

1967年10月,美国民谣歌手伍迪格思里去世,成为亨廷顿病的受害者。 Guthrie从他的母亲诺拉那里继承了这个基因。 1927年,当伍迪和他的兄弟姐妹被遗弃时,她越来越不稳定的行为导致她被送到精神家园。他随后对美国大萧条的压迫经历构成了他作品的核心,并激发了他的许多歌曲。

然后,在30多岁时,格思里开始出现亨廷顿病的症状,并在55岁时慢慢陷入体重减轻,疲惫和痴呆恶化的状态,直到他去世。

他的第二任妻子玛乔丽决定不采取足够的措施来帮助她的前夫。总的来说,没有足够的努力来对抗这种疾病。所以她成立了一个委员会来对抗亨廷顿病。它游说美国政府资助抗击这种疾病,并于1976年成立了联邦亨廷顿委员会,以调查美国问题的深度。马乔里被任命为主席。作为提供给它的证据的一部分,委员会了解了亨廷顿的受害者,Maracaibo殖民地的故事,并帮助支持了那里的第一次远征 - 从长远来看,这导致了亨廷顿基因的发现。