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抗癌药物的伴随诊断,NGS伴有何种角色

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-11-13浏览次数:1866

Companion Diagnostics(CDx)是指使用体外诊断设备(试剂)或成像工具为治疗产品提供安全有效的指示;很明显,伴随诊断已成为肿瘤学家(肿瘤学家)必不可少的。工具。根据分析师的预测,全球体外诊断市场将从2014年的31.4亿美元增加到2019年的87.3亿美元。

在药物的临床试验阶段,伴随诊断具有良好的用药指导作用,一方面可以提高治疗的反应准确性;另一方面,通过预测和识别患者的药物群体来节省患者的药物支出。

随附的诊断测试不仅检测分子靶标的存在,还监测治疗期间药物的脱靶,预测药物不良反应和潜在的毒性。

对于制药公司而言,在药物开发中使用伴随诊断(CDx)可以有效地提高临床试验中试验药物的成功率。

研究人员分析了1998年至2012年的数据:676例非小细胞肺癌(NSCLC)患者中199种独特药物化合物的临床试验数据,并建立了药物风险预测模型。数据显示III期临床试验是药物批准前药物开发的最大障碍。统计数据显示,III试验的成功率仅为28%;然而,基于伴随诊断发展的生物标志物指导试验可以提高成功率。高达62%。

因此,研究人员认为,在药物III临床试验期间使用伴随诊断可有效提高临床试验成功的机会。

监管机构的想法是什么?

FDA肿瘤学II类治疗产品的医疗主管Patricia Keegen博士表示,FDA要求在特定的遗传或生物靶标上同时诊断新药,目前仅针对患有癌症或某些疾病的患者,而不是所有患者。必须进行伴随诊断。毫无疑问,随附的诊断有利于患者的治疗,甚至可以监测对药物不耐受甚至副作用的患者。因此,FDA将随附的诊断作为III医疗器械(最严格的医学审核标准),每个诊断所附的试剂必须在市场营销(上市前批准)之前由FDA的PMA批准。

2014年8月6日,FDA终于完成了期待已久的《体外伴随诊断试剂指南》(行业指南和FDA员工:体外伴随诊断设备),该指南于2011年进行了修订。该指南明确指出FDA将不再批准治疗当诊断试剂未被批准用于IVD伴随诊断时未经批准或未诊断的产品。

制药公司和诊断试剂之间的密切合作将成为FDA批准“制药企业诊断”产品的关键驱动因素,或者向制药公司添加体外诊断公司将成为后者产品开发的催化剂。目前,世界领先的诊断试剂开发商包括Roche Diagnostics,Abbott Laboratories,Agilent,Kaiser,Thermo Fisher和Myriad Genetics。

治疗方案

然而,目前还没有用于肿瘤相关诊断的基于NGS的试剂。目前市场上所有批准的测试都基于PCR,免疫组织化学,原位杂交和其他技术。

虽然FDA目前正在考虑是否根据Illumina的MiSeqDx平台授予囊性纤维化患者的分型和诊断,但DAKO顾问Jan Tr?st J?rgensen于2013年向欧洲生物病理学会提议采用NGS。在靶向抗癌药物的伴随诊断之前仍存在许多挑战。

基础医学(FMI)认为,基于癌症基因组特征的方法必须能够帮助医生检测患者的治疗,以及针对患者和改善治疗的替代性个体化治疗方案,否则进行伴随诊断没有意义。

FMI的第一个临床试验产品是在整个编码区对与癌症相关的315个基因进行测序,以及28个常常导致重排或突变的内含子基因。根据目前的科学报告和临床文献,发现上述基因是导致实体瘤的主要突变基因。

TRK融合癌

2015年7月,科罗拉多大学癌症研究中心和致力于开发高选择性药物的生物制药公司Loxo Oncology公布了晚期实体肿瘤癌症患者的数据,用于治疗与TRKA,TRKB或TRKC蛋白相关的基因变化。第一例LOXO-101用于I期临床试验,以响应原肌球蛋白受体激酶(TRK)。 10月,该公司宣布首批招募LOXO-101的两个“篮子”临床试验受试者,要求受试者为TRK融合的晚期癌症患者。 “篮子”试验是一种新的临床试验设计,它根据癌症的常见遗传特征而不是解剖学特征来招募患者。

LOXO-101是临床上唯一的选择性TRK抑制剂。据了解,LOXO-101 2期临床试验将招募8例TRK融合患者:非小细胞肺癌,甲状腺癌,肉瘤,结直肠癌,唾液腺癌,胆管癌,原发性中枢神经系统肿瘤等其他实体瘤组织。

FDA体外诊断和放射卫生办公室主任伊丽莎白曼斯菲尔德博士在最近的一篇文章中写道,FDA对伴随诊断的看法不断发展,表面上似乎已经解决了伴随诊断的许多问题,事实上,随着人类认知和肿瘤生物学诊断技术的迅速发展,FDA在判断伴随诊断方面的思想也面临着不断更新的挑战。然而,毫无疑问,基于NGS测序的伴随诊断是未来的趋势,值得期待。