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联合免疫疗法可以阻止肝癌的生长

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-03-18浏览次数:1257

在美国,尽管整体癌症发病率和死亡率下降,但被诊断为肝癌的人数却在增加。目前治疗肝癌的方法大多无效,导致预后不良,但加州大学圣地亚哥医学院的最新临床前数据为联合免疫治疗提供了原则证明,联合免疫治疗可抑制肝癌的生长。卢比

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在2019年1月28日的《肝病在线杂志》上,加州大学圣地亚哥摩根斯癌症中心的研究人员报告说,两种药物合成的双链RNA(dsRNA)多肌苷聚胞苷酸(polyic)与程序性死亡配体1(pd-l1)抗体结合。在一些小鼠模型中观察到有效地预防肝细胞癌(HCC)的进展,完全的肿瘤缓解和无瘤生存。

加州大学圣地亚哥分校病理学和分子生物学教授gen sheng feng博士说:“肝脏比我们想象的要复杂得多。”我们和其他研究人员最近发现,去除经典癌基因会讽刺地增加肝癌。肝脏具有独特的免疫耐受微环境。这就是为什么我们不能通过阻断致癌信号来发展有效的肝癌治疗。在全球许多临床试验中,由于低反应或低反应,抑制剂可能有不确定的结果。

在2017年发表的一项研究中,冯的研究小组意外地发现,polyic强烈促进肝脏中各种抗肿瘤固有免疫功能,如果在癌症之前给药,它可以预防小鼠模型中的主要免疫功能。肝癌有积极作用。阶段。然而,他们警告说,如果肿瘤是在形成后注射的,那么单个多聚体就没有治疗作用。事实上,研究人员表明,在一些小鼠模型中,多药注射可以加剧肝癌的进展。

在目前的研究中,研究人员证实了以前用于肝癌动物模型的实验数据。他们还表明,通过重编程巨噬细胞和自然杀伤细胞的活化来抑制肝肿瘤的起始,从而消除肿瘤起始细胞。总之,这些数据使他们相信通过改善先天免疫,可以开发肝癌预防策略,这可以使患有肝癌高风险的患者中的大量慢性肝病受益。

在分析为什么polyIC对肝癌没有治疗作用时,Feng及其同事指出polyIC给药有效诱导肝脏中PD-L1的表达。 “我们被迫通过这些数据测试polyIC加PD-L1抗体的联合免疫治疗,”Feng说。

当polyIC与PD-L1抗体结合时,激活的CD8 T细胞(一种攻击和杀死癌细胞的淋巴细胞)的数量在肝脏中急剧增加,导致肿瘤抑制。

冯说,这项研究的重点是原发性肝癌,但研究人员已经回顾了这种免疫疗法联合治疗对转移性肝癌和晚期或晚期恶性疾病的影响。该团队还在研究最佳剂量,并正在考虑其他可能更有效的试剂组合。

“这项研究中最令人鼓舞和最重要的信息是,我们已经找到了使肝癌对免疫治疗有反应的策略或理由,”冯说。 “根据我们在动物模型中的临床前数据,可以快速设计和实施临床试验,因为这两种药物已经单独用于治疗患者,因此对安全性毫无疑问。”

根据美国癌症协会的统计,全球已诊断出超过70万例新发肝癌病例,每年有600,000例死亡,这使其成为世界癌症死亡的主要原因之一。在2019年,估计将诊断出42,000例新的肝癌病例,仅在美国就有31,000例死亡。

“我们需要为这种疾病找到有效的新疗法。世界上最好的药物只能延长患者的寿命三个月,”冯说。 “许多免疫治疗剂或方案正在进行临床试验,但很少有可靠的临床前数据或可靠的临床前数据证明。这项研究可以通过精心设计激活多种先天和适应性免疫功能的联合疗法来改变。治疗肝癌的一个例子。肝“。