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癌症干细胞从蛋白质中获取能量 并且它被证明是他们的致命弱点

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-05-10浏览次数:882

像聚会一样考虑能量代谢:撕开东西会发出巨大的噪音。你的大多数细胞都会撕裂糖以释放能量的“爆炸”。有时它们会撕裂脂肪,在关键时刻,细胞甚至可以代谢蛋白质。

癌细胞的作用有点不同。首先,大多数癌细胞继续依赖葡萄糖,但是从“细胞呼吸”(需要氧气)到“糖酵解”(有或没有氧气)。今天科罗拉多大学癌症中心在癌症细胞杂志上发表的一项研究显示癌症干细胞采取第三种方法:他们坚持细胞呼吸,但从代谢糖转向代谢蛋白,或者更确切地说是氨基酸块。蛋白。

健康细胞不需要代谢蛋白质。目前的研究表明,癌症干细胞确实需要代谢蛋白。这种差异已被证明是致命的屁,它允许研究人员在不伤害健康细胞的情况下靶向癌症干细胞 - 这种方法在急性髓性白血病的临床试验中已被证明有效,并且预计将用于其他癌症,包括乳腺癌,胰腺癌和肝脏。

“在急性髓性白血病中,我们已经擅长杀死大多数癌细胞,但是少数癌症干细胞具有抵抗这些疗法的独特能力,这些干细胞经常存活,然后再次开始治疗。我们需要特定的癌症干细胞方法可能看起来像这样,“科罗拉多大学癌症中心血液科主任,南希卡罗尔血液学教授克雷格乔丹博士说。在科罗拉多大学医学院。

事实上,约旦已经花了20多年的时间为癌症干细胞的这种攻击奠定了科学基础。现在在过去的六个月中,通过一系列重要的出版物,他的团队的工作不仅是对这些顽固细胞的更多了解,而且治疗可能会改变急性髓性白血病和其他癌症的护理标准。在最近的临床试验中,不是骨髓移植候选者的急性髓性白血病患者接受了药物venetoclax,这阻碍了细胞吸收氨基酸的能力。

“常规化疗对大多数急性髓性白血病患者无效。对于venetoclax的新结果看起来非常有希望,”乔丹说。临床试验结果今天也发表在Nature Medicine杂志上,第一作者是医学博士Daniel Pollyea。目前的研究回顾了为什么临床试验如此成功。

基本上,第一作者Courtney Jones博士和Jordan Labs的其他人进行的一系列研究表明,白血病干细胞不会(或可能不会)从细胞呼吸转向糖酵解,就像更成熟的癌细胞一样。相反,他们从代谢葡萄糖转换为代谢氨基酸 - 实际上,它们完全依赖代谢氨基酸来获取能量,因此当白血病干细胞吸收氨基酸的能力被中断时,这些细胞就会死亡。

“Cautney的研究是了解如何更好地根除白血病干细胞的关键步骤。基于她的发现,我相信我们现在可以继续前进并创造更有效的治疗方法,”乔丹说。

药物venetoclax阻止白血病干细胞使用氨基酸作为能量。在实验室和目前的诊所,白血病干细胞在研究人员治疗患有venetoclax的AML患者时死亡。重要的是,由于健康细胞不依赖于氨基酸代谢,因此venetoclax可以杀死白血病干细胞而不会伤害健康细胞。

有趣的是,只有AML患者接受了venetoclax,因为他们的第一次治疗显示出如此显着的反应。

“当患者首次接受其他治疗时,白血病干细胞被推向多样化,有些人会使用脂质代谢,”琼斯说。

当这些患者随后接受venetoclax治疗时,该药物可以杀死继续依赖氨基酸代谢的癌症干细胞,但不会杀死已转化为脂质代谢的癌症干细胞。似乎脂质代谢为这些细胞提供了逃避途径,即使少数白血病干细胞对治疗有抗性,它们也可以在以后恢复疾病进展。

该团队未来的工作希望探索抑制先前治疗后抵抗或复发的AML患者的脂质代谢和氨基酸代谢的可能性。

“在本文中,我们报告了一篇重要的科学文章,描述了这些白血病干细胞的脆弱性。在“自然医学”一文中,我们描述了一种成功利用这种脆弱性的治疗方法,“乔丹说。 “我们相信这种治疗方法只是治疗白血病新方法的开始。现在的挑战是优化这种治疗急性髓性白血病的方法,并可能将其扩展到继续治疗癌症干细胞的其他环境。促进癌症的发展,增长和复发。“