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新药通过LIF阻断重新激活免疫呼叫

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-09-03浏览次数:1764

来自Vall d'Hebron癌症研究所(VHIO)的研究先驱的结果显示,阻断多功能细胞因子LIF诱导肿瘤侵袭性T细胞折射并结合消除癌症。今天在Nature Communications报道,由VHIO的临床前和转化研究的联合项目主任Joan Seoane和ICREA研究教授领导,

目前已经评估了目前评估的临床试验的第一阶段。 LIF抑制剂在三个地点的患者的安全性和有效性:Vall d'Hebron大学医院(HUVH),Memorial Sloan Kettering癌症中心(MSKCC - 纽约,美国)和Princess Margaret癌症中心(加拿大多伦多))。

由VHIO开发的新型药物MSC-1抑制LIF,并且现已显示具有双重作用机制。首先,在表达高水平LIF的肿瘤中,该蛋白质促进癌症干细胞的增殖。 LIF阻断消除了这些肿瘤起始干细胞和制动器,用于转移性细胞增殖和癌症复发。

此外,升高的LIF表达会使抗肿瘤警报系统失效并阻止免疫系统阻止癌症。阻止LIF再激活警报以调用抗肿瘤免疫应答。

作为LIF研究的先驱,Joan Seoane和他的团队是第一个在这种多功能蛋白质与癌症之间建立联系的人,并表明LIF阻断可以消除癌症干细胞并预防疾病进展和复发。在这篇文章中,他们现在揭示了它对免疫系统抗癌反应的影响。

当检测到异物或健康细胞的变化时,生物警报会提醒免疫系统对这些“经销商”的损害采取措施。 “我们发现LIF使这种警报保持沉默,使癌症能够逃避免疫系统的先天反应。就像银行抢劫者停用警报以逃避警察测试一样,”Joan Seoane解释道。

更具体地说,研究人员已经证明LIF抑制CXCL9基因,该基因作为诱导免疫系统中T细胞的信号。 LIF阻塞诱导这些免疫系统士兵入侵,攻击和摧毁肿瘤。 “我们观察到表达高水平这种蛋白质的肿瘤中的LIF抑制会重新激活T细胞信号,靶向并破坏癌症,”Joan说。

该研究还表明,将LIF抑制与抗PD1治疗相结合可有效对抗癌症。 “一旦T细胞浸润肿瘤,它们就会被抗PD1免疫疗法激活。在动物模型中,两种药物的配对不仅可以防止肿瘤生长,而且在某些情况下,肿瘤会消失。在这些情况下,免疫记忆被激活并且系统“记住”肿瘤,即使出现更多肿瘤细胞,该特征也不再出现。 “观察Monica Pascual-García和Ester Bonfill,他是VHIO基因表达和癌症研究员Joan的共同第一作者和博士后研究员。

经过几年对LIF对临床前和实验模型目标的承诺的研究和验证,Joan创立了Mosaic Biomedicals,VHIO的衍生物,旨在识别,开发,增强和翻译床边患者的新疗法。尽快带来好处。从那以后,Mosaic为诊所带来了一流的MSC-1 LIF抑制剂。这种有前途的药物目前正在临床试验中进行评估以进一步开发。

操纵大自然对LIF的热爱

LIF以母亲保护胚胎的方式保护癌症。在整个进化过程中,LIF已经成为哺乳动物中一个严重的问题解决者:生物体存在于另一个体内。胚胎中含有来自父亲的抗原,为什么它不会被母亲的免疫系统拒绝呢? LIF保护胚胎并诱导胚胎干细胞的增殖,从而导致其“安全”发育。

该研究揭示了胚胎发生与癌症之间的相似性。 Joan的团队现已证明LIF通过保护胚胎免受母体免疫系统的影响,在胚胎发育中起着至关重要的作用。

癌症捕获了由LIF诱导的这种分子机制并将其用于其自身的益处。 LIF在某些肿瘤中表现不佳,并且不能保护患者自身的免疫系统;它保护胚胎的方式是一样的。同样,LIF取代了癌症中发现的胚胎干细胞,促进了癌症干细胞的增殖。

这种新的治疗窗口并非适用于所有肿瘤类型。它仅显示治疗表达高水平LIF的肿瘤的希望。对在肿瘤中检测到高水平LIF的患者进行预选对于更准确地将这种新疗法与最有可能受益的患者相匹配至关重要。

“具有典型高水平LIF的肿瘤类型包括胶质母细胞瘤,胰腺癌,卵巢癌,肺癌和前列腺癌。重要的是,我们还观察到这些癌症也更具攻击性,预示着预后不良,”Joan补充道。

他总结道:“这些研究的结果是这项工作的主要成果,主要由西班牙抗癌协会(AECC)和欧洲研究理事会(ERC)推动。我们也感谢FERO基金会和BBVA基金会的全面癌症免疫治疗和免疫。学校计划(CAIMI),他们支持并相信这个研究项目。“