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汤森路透:癌症免疫疗法继续创造奇迹

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-10-04浏览次数:1406

免疫疗法的长期缓解足以让最苛刻的肿瘤学家开始认为他们的病人希望得到治愈。不幸的是,免疫疗法只能对少数癌症患者产生治疗反应。因此,免疫治疗面临的最大问题不是如何维持长期疗效,而是如何使患者在治疗开始时有治疗反应。

发表在《自然》杂志上的一篇论文报道了这一领域的最新进展,使免疫疗法对最难治疗的癌症有效。在一项涉及12名患者的临床试验中,杜克大学的科学家使用树突状细胞疫苗和破伤风助推器治疗免疫部位的炎症,并作为一种佐剂来治疗多形性粘胶母亲。患有细胞瘤的患者,并显著延长了这些受试者的寿命。

作者指出,仅接受树突状细胞疫苗的癌症患者的中位生存期为18.5个月,与接受标准治疗的患者的生存期相当。

在接受两种破伤风助推器治疗的6名患者中,3名在3年后的临床试验结束时仍然活着。其中一个病人活到今天,医生告诉她她只有几个月的生命,已经有将近九年了。

当然,在关键检验统计的严格要求下,许多看似非常有效的治疗方法在少数患者中变得低劣。但是Reinerlaus指出,即使是最低水平的治疗成功,对死亡率最高的疾病也有深远的影响。

虚拟公司

Laus是Evan Immunomedical的总裁兼首席执行官。该公司自成立以来一直作为虚拟公司运营,并从杜克大学的临床试验结果转移技术。临床试验在杜克大学进行,该技术在那里成功开发。 Evan目前正在为更大规模的临床试验筹集资金,包括Nature Journal发布的树突细胞疫苗和针对相同抗原的现有肽疫苗。

劳斯指出,尽管本研究中使用的强化剂在学术界引起了强烈反响,但抗原的选择值得关注。抗原是在肿瘤细胞表面特异性表达的pp65分子,但是是源自巨细胞病毒(CMV)的病毒蛋白。

许多肿瘤靶标可以逃避对免疫系统的监视,因为这些肿瘤靶标仍然是人类蛋白质。但是对于突变的肿瘤靶标,如病毒蛋白,“免疫系统会毫不犹豫地发动攻击,很可能会获胜,”Lausr说。

靶向pp65的另一个优点是它在许多类型的肿瘤细胞中表达,包括乳腺癌,前列腺癌和结肠直肠癌,其占所有癌症病例的大多数。 CMV是一种疱疹病毒,大多数美国人从小就患有慢性CMV感染。因为体内大量的T细胞可以抑制这种感染,所以通常不会引起任何症状。然而,在免疫受损的肿瘤微环境中,CMV被重新激活,并且由于病毒在健康细胞中仍然被抑制,这些病毒偶尔会变成肿瘤特异性抗原。

劳斯认为,癌症疫苗最终将成为癌症免疫治疗的重要手段,但树突状细胞疫苗是否成为免疫治疗的关键组成部分却难以预测。 Laus参与了Provenge(sipuleucel-T)的开发(参见BioWorldToday于2014年4月29日和2014年11月11日发布)。

“一切都有先例,”劳斯说。 “对于基于细胞的主动免疫治疗,真正的先例尚未出现. Provenge已获批准,但业务运作并未成功。 “

临床成功

到目前为止,在癌症免疫治疗领域取得临床成功的抗体药物与癌症疫苗的发展历史不同,“Laus宣传。抗体药物的开发并不顺利,自最初退缩以来,它已进入“黑暗阶段”,在此期间甚至认为抗体治疗“无效”。随后,随着Rituxan(利妥昔单抗,由Biogen Idec Inc.和Roche AG开发)的成功推出,对生物制药的热情使这些抗体药物成为癌症治疗领域的主力军。

Laus继续说,该技术目前被投资界认为是最有前景的细胞癌免疫治疗技术,而这一先例是CART细胞,它在早期临床试验中取得了非常显着的癌症缓解。 (参见BioWorldToday,2013年4月14日发布)。

Laus认为,这些免疫疗法有效挽救患者免于死亡的边缘,足以让研究人员有信心继续在不可避免的研发热潮中挣扎,并让投资者在面对许多挑战时保持细胞治疗。投资热情,“只要数据充足,治疗模式就不重要”。

迄今为止,临床上成功的癌症免疫疗法一直是抗体药物的检查点抑制剂。 Opdivo(nivolumab,Bristol-Myers Squibb),Keytruda(pembrolizumab,Merck)和Yervoy(ipilimumab,Bristol-Myers Squibb)可以通过免疫系统调节T细胞检查点的抑制,免疫系统旨在防止过度的免疫系统反应。 Opdivo和Keytruda靶向PD-1/PD-L1相互作用,而Yervoy阻断另一个检查点分子CTLA4。

“自然”杂志在线发表的另一篇文章表明,在治疗晚期黑色素瘤时,这两个检查点的抑制剂相互之间具有协同作用,并与放射治疗具有协同作用。该研究表明,结合不同的免疫疗法或与靶向疗法相结合将提高缓解率。

Curis总裁和CEOAliFattaey指出,除PD-1/PD-L1外,还有许多检查点抑制剂。他认为,最终将用一系列测试来研究肿瘤如何逃避免疫系统,目前正在通过基因检测。突变图的研究非常相似。

Fattaey向BioWorldInsight介绍,“肿瘤的一个主要特征是它们可以抑制T细胞,这与其他癌症特征非常相似。他们可以通过各种方式做到这一点.我不认为PD-1免疫检查点抑制剂适合所有癌症。 “

Curis在Aurigene Discovery Technologies Ltd.合作开发小分子检查点抑制剂。如果检查点抑制联合治疗可以作为一种治疗策略,小分子抑制剂可以让我们更好地管理它

治疗时机。另外,单独用抗体药物治疗需要更高的成本,并且小分子药物和抗体药物的组合可以降低治疗成本。

尽管PD-1抑制剂已经是最成熟的免疫治疗药物,但研发公司仍在开发其他检查点抑制剂。 Fattaey说,'免疫治疗药物的类型将进一步增加。在肿瘤微环境中,除了T细胞之外还有许多其他类型的细胞,例如树突细胞。