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发现焦虑的新神经机制指向可能的治疗方法

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2019-10-25浏览次数:1033

根据一些估计,世界上每三个人中就有一人可能会在一生中经历严重的焦虑。在今天的细胞报告中描述的一项研究中,魏茨曼科学研究所的研究人员揭示了一种以前未知的焦虑机制。针对这种生化途径可能有助于开发新的疗法来缓解焦虑症的症状。

生物分子科学研究所的Mike Fainzilber教授的实验室研究了近二十年来被称为输入蛋白的蛋白质的神经元效应。在所有细胞中发现的这些蛋白质将分子穿入细胞核。以前在实验室工作的重点是周围神经系统(除脑和脊髓外的所有神经组织)。 2012年加入该组织的博士后研究员Nicolas Panayotis博士决定调查任何进口的蛋白质是否也在中枢神经系统,大脑和脊髓中起作用。

Panayotis及其同事研究了由柏林MaxDelbrück分子医学中心的Michael Bader教授设计的五线小鼠缺乏来自输入蛋白α亚家族的基因。研究人员对这些小鼠进行了一系列行为测试,发现一系列小鼠 - 那些缺乏输入性α-5的小鼠 - 以独特的方式脱颖而出:他们在压力下没有表现出焦虑,例如,当他们被放置在一个大的时候暴露的竞技场或高度开放的平台。

然后研究人员检查了这些“平静”小鼠之间在参与控制焦虑的某些大脑区域的基因表达方面的差异。计算分析表明,MeCP2是一种已知会影响焦虑行为的调节基因。已经表明,输入蛋白α-5对于MeCP2进入神经元细胞核至关重要。反过来,细胞核中MeCP2水平的变化会影响参与S1P信号分子生成的酶水平。在缺乏输入蛋白α-5的小鼠中,MeCP2未能进入焦虑控制的神经元的细胞核,减少S1P信号传导并减少焦虑。

在进行了额外的实验以证实他们确实在大脑中找到了新的焦虑调节机制后,研究人员寻找可以改变这种机制的分子。他们意识到调节S1P信号的药物已经存在;一种这样的药物,芬戈莫德,用于治疗多发性硬化症。当研究人员测试芬戈莫德对常规小鼠的作用时,这些小鼠的焦虑减少,类似于缺乏输入蛋白α-5基因的基因工程小鼠。此外,研究人员还发现了芬戈莫德临床试验的早期报告,根据该报告,该药对多发性硬化患者具有镇静作用。新的研究现在可以帮助解释为什么会这样。

“我们的研究结果为研究焦虑机制开辟了新的方向,”Panayotis说。 “如果我们确切地知道我们发现的电路如何控制焦虑,这可能有助于开发新药或引导使用现有药物来缓解症状。”

Fainzilber:“目前药物对焦虑的疗效有限,或有不良副作用,这限制了它们的使用。我们的研究结果可能有助于克服这些局限性。在随后的研究中,我们已经确定了许多针对靶向药物的候选药物。新发现的途径。“

研究结果还揭示了以MECP2基因突变为特征的罕见遗传病:RETT综合征和MECP2重复综合征。这些疾病的特点是焦虑和其他症状。确定导致MECP2进入神经元核的确切机制可能有助于今后发展这两种疾病的治疗方法。