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基因工程的进步才使病毒成为了一种可行的癌症疗法

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-02-07浏览次数:845

北京时间12月7日消息,据国外媒体报道,科学家们已经知道一个多世纪以前,一些病毒可以杀死癌细胞。但直到最近几十年,基因工程的进步使该病毒成为可行的癌症疗法。如今,世界各地的科学家正在研究这些杀死癌细胞的病毒。我希望有一天我们能用病毒治疗癌症。

病毒治疗的早期发展

一些病毒比健康病毒更容易攻击癌症组织,并且溶瘤病毒治疗利用了这一点。抗癌病毒不仅可以杀死肿瘤细胞,还能提醒宿主免疫系统注意癌症的存在。

“我们的免疫系统已经进化了数百万年,可以很好地识别病原体,但识别肿瘤的能力很弱,”波士顿布莱根妇女医院神经外科主任Antonio Chiocca博士说。说明。 Chioka正在研究溶瘤病毒,可以感染和杀死癌细胞的病毒,或者可以用于治疗脑癌。

“我们的愿景很简单。它只需要用病毒感染肿瘤并提醒免疫系统。” Chioka指出,“让免疫系统意识到体内有肿瘤。”

早在19世纪末,科学家就开始尝试这种免疫疗法。但是在接下来的100年里,这个领域如此受欢迎,有时候很冷。

在20世纪初,一位名叫William Coley的外科医生试图将感染组织的提取物注入患者体内并成名。据报道,他曾见过一名患有恶性肿瘤的男子,该男子的面部肿瘤在经历严重的细菌感染后已经缩小。克莱受到了这一点的启发,并被这个想法所吸引。他试图让患者感染丹毒,后来发明了一种由两种改良细菌制成的疫苗。

这种名为“Coley's毒素”的疫苗已成为各种癌症的流行癌症疗法。它通过引起患者发烧,发冷和发炎而起到抗癌作用。大量案例研究表明,传染病确实可以抑制甚至消除癌症。但随着放疗,化疗和其他免疫抑制疗法的兴起,像“Kole毒素”这样的病毒疗法逐渐失去了知名度。

第二次病毒治疗爆发

在上个世纪的40和50年代,组织培养系统和小鼠癌症模型开始发展,促使病毒疗法“重新启动”。在临床试验中,医生已经感染了数百名患有腮腺炎,肝炎和西尼罗河病毒的病人。在一些患者中,肿瘤显着减少并且寿命延长。一些患者从感染中恢复过快,其益处尚未实现。其他患者摆脱了肿瘤的担忧,后来死于病毒感染。

在20世纪80年代,现代溶瘤病毒治疗开始上升。从那时起,该领域的未来一直是乐观的。

“分子病毒学已经脱颖而出。已经发现一些病毒在癌细胞中比正常病毒更容易复制,”亚利桑那州立大学免疫治疗,疫苗和病毒治疗中心主任格兰特麦克法登说。 McFadden解释说,在细胞癌之后,它将放弃健康细胞的有益特征并追求其他危险特征。 “细胞癌细胞逐渐丧失了保护自己免受病毒感染的能力,”麦克法登说。 “而溶瘤病毒正在试图利用这个'阿基里斯'。”

在现代基因工程的帮助下,研究人员正在努力创造最好的溶瘤病毒,然后将病毒与癌症组织相匹配。

障碍被删除

在过去的几十年中,病毒治疗领域取得了很大进展,但研究仍然很困难。 “面临的挑战是选择合适的病毒,弄清楚如何操作它,以及如何将病毒传播到病灶,”麦克法登指出。一些病毒疗法可以将病毒直接注射到病灶中,并且递送过程非常简单。但许多癌症的病变不能用针接触或在整个身体过于分散。 “通过这种方式,提供病毒是一项巨大的挑战,”麦克法登说。

溶瘤病毒也可能变成“逃逸病毒”,一种在释放后再次发生变化的病毒,或与病人已经存在的病原体结合以快速感染健康组织。研究人员仍在仔细研究病毒逃逸的可能性,但就目前而言,即使在免疫抑制患者和动物模型中,溶瘤病毒似乎也非常安全。

通过基因工程,抗癌病毒现在选择性地攻击癌细胞而不攻击正常组织,唤醒宿主免疫系统,并逆转肿瘤微环境中的免疫抑制。但单靠病毒治疗并不能治愈癌症。研究表明,病毒治疗应作为化疗,放射治疗或免疫治疗的补充。

“整体而言,临床试验中最有希望的治疗方法是病毒治疗和免疫检查点抑制剂的结合,”Chioka说。检查点抑制剂可使肿瘤更弱并且更容易受到免疫系统的攻击,因此将该疗法与溶瘤病毒相结合可以大大提高治疗效率。

癌症治疗的未来

2005年,中国食品药品监督管理局批准了第一个溶瘤病毒治疗药物 H101,商品名为Oncorine。这是一种转基因病毒,优先攻击肿瘤细胞,已被用于治疗头颈部癌症。

黑色素瘤疗法T-VEC利用转基因疱疹病毒,成为美国食品药品管理局(FDA)于2015年批准的第一种病毒疗法,并于次年在澳大利亚和欧盟获得批准。

近年来,关于病毒疗法的研究报告如雨后春笋般出现。如今,曾经对人类非常危险的病毒可以被改造成抗癌病毒,如麻疹病毒;对于非病原性病毒也是如此。甚至一些只能被动物感染的病毒也可以在修饰后用于病毒治疗。例如,McFadden正致力于修复仅感染兔子的粘液瘤病毒,并希望将其用于人类癌症治疗。

随着科学家们努力寻找一种强大的溶瘤病毒,病毒治疗领域肯定会继续蓬勃发展。