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又一跨国巨头心血管药失败!围观热门靶点失败史

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-03-13浏览次数:1419

15天前(10月12日),礼来宣布停止对CETP抑制剂心脏病药物Evacetrapib的研究。

十五天后(10月27日),另一家跨国巨头宣布其药物在急性冠状动脉综合征的大型III期临床试验中失败。

这次是GSK的p38MAP激酶抑制剂Losmapimod。

同样是心血管医学!

同样是一个跨国巨头!

同样是热门目标!

还有很多输家!

CETP抑制剂大咖啡中有一个默克

有一段时间,许多跨国巨头对他们正在研究的CETP抑制剂抱有很高的期望,包括辉瑞和罗氏。

在这条道路上,第一个停止的跨国巨头是辉瑞。在2006年底,他们发现他们在开发渠道上投入了8亿美元。在关键试验中发现了脂质调节剂Torcetrapib的最大希望,这可能会增加患者的死亡和心脏病。血管事件的风险只能阻止这种CETP抑制剂药物的开发。

随后,一些公司跟随辉瑞公司停止。

当时,罗氏还在坚持。然而,这种持续性只持续了几年。 2012年5月,罗氏对Dalciperib的III期试验进行了中期评估,结果发现它在改善HDL-C方面缺乏疗效,最终放弃了药物的开发。

在美国心脏协会年会上,罗氏公布的数据解释了原来的Dalcetrapib被放弃的原因。 Eli Lilly的高级医疗主任Jeffrey Reismeyer也嘲笑他们(Roche和Pfizer)“只是CETP的弱抑制剂”。 Lilly Evacetrapib是一种“强效抑制剂”。

当时,他坚信他不会重复失败者的错误。但三年后,莉莉停止了Evacetrapib对一个独立数据监测委员会的建议的研究,该委员会表示该药物没有足够的疗效。

因此,默克公司的Anacetrapib成为目前跨国巨头中唯一剩下的CETP抑制剂,候选药物正在进行后期试验,结果预计将于2017年上市。在此前的中期研究中,默克公司的药物显着将HDL水平增加至138%,同时将LDL降低40%。

但这些药物的最大问题是能够安全地减少死亡,心脏病发作和中风。特别是,Lilly Evacetrapib失败后,梅赛德斯Anacetrapib将承受更大的压力。

然而,回想起默克的眼睛正在走向CETP抑制剂的路上,他的态度一直很谨慎,他们采取了逐步的策略来仔细验证Anacetrapib的安全性和有效性。

虽然默克的跨国巨头的Aneticrapib目前已经存在,但仍有一些小公司没有放弃这个目标。去年,据报道,荷兰一家小型生物技术公司的CETP抑制剂在2b期研究中取得了成功,并有资格继续沿着这条道路前进。

P38 MAP激酶抑制剂具有破坏性和活力

P38MAP激酶是一种重要的细胞内激酶。 p38有四种亚型:p38alpha,p38beta,p38gamma和p38delta。 p38可被各种细胞外应激激活,包括紫外线辐射,热休克,炎症因子,特异性抗原和其他应激反应。许多制药公司正在尝试开发p38MAP激酶抑制剂,但更多用于关节炎,少数用于COPD和心脏病。

然而,目前大多数企业都失败了,包括GSK。

此外,GSK不是第一次落入p38抑制剂的道路上。早些时候,用于关节炎和COPD的p38 MAPK抑制剂dilmapimod因其疗效低而在II期临床中停止使用。

至于Losmapimod,一种用于心脏病的p38MAP激酶抑制剂,早在II期临床实践中就没有达到其主要终点(CRP和肌钙蛋白浓度变化),在III期失败似乎就不足为奇了。

有很多目标失败的案例,“终止”,“退出”和“没有进展”的候选人名单接近120.有些人直接称之为“不知疲倦的目标”,因为它具有非常有吸引力的临床前和生物学但是,经常在投入大量金钱和时间之后,他们什么也没找到。

我不知道剩下的几个候选人中有多少人可以坚持到底?