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早期β细胞增殖可以阻止1型糖尿病模型中的自身免疫攻击

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-04-20浏览次数:753

在决定替代受损的β细胞的方法之前,可以理解许多1型糖尿病的发育疗法集中于解决该疾病的自身免疫方面。但是,如果你首先关注β细胞可以完全阻止它们的破坏呢?

Joslin的研究人员发现,在1型糖尿病症状出现之前增加β细胞的增殖和周转可以预防疾病进展。在动物模型中,研究人员Rohit N. Kulkarni,医学博士,HMS医学教授和Joslin糖尿病中心胰岛和再生生物学联合系主任,在动物年轻时促进β细胞的生长 - 这意味着器官免疫系统仍处于发育阶段,仍易受操纵。结果发表在今天的自然新陈代谢中。

“我们显然是第一个证明,如果你在免疫细胞入侵发生之前推动增殖产生新的胰岛素生成β细胞,那么由于某种原因,我们仍然试图找出免疫细胞停止攻击β细胞,”博士卡卡尼说。

Kulkarni博士的实验室在Joslin糖尿病医学和研究中心的HMS讲师Ercument Dirice博士领导的实验中彻底检验了这一令人惊讶的发现。该研究是在易患糖尿病的两种不同小鼠模型中完成的。一种是基因工程模型,其显示出生后不久β细胞生长增加,而第二种模型是早期注射已知增加β细胞增殖的药剂。然后他们从脾脏中收集样品以监测T细胞和B细胞的数量,这两者都参与与1型糖尿病相关的自身免疫反应。当研究人员将从受保护动物收获的胰岛细胞移植到另一只小鼠时,受体对自身免疫反应表现出更长的保护作用。

“及时诱导β细胞复制导致免疫谱的重塑,特别是β细胞的保护,这非常令人兴奋,”最近被任命为纽约医学院教授的迪瑞斯博士说。医学院。

Kulkarni博士说:“即使在高度敏感的老鼠模型中,当你推动增殖产生新的β细胞时,99%的动物存活下来而且在近两年的时间里,这是非常不寻常的。”

在某种意义上,有关β细胞快速转换的某些事情“混淆”了自身免疫反应。β细胞似乎没有显示典型1型糖尿病进展的自身抗体。他们似乎对压力有更强的抵抗力,这是实验性移植的第二个发现。这种对压力的抵抗会影响他们抵抗任何自身免疫攻击的能力。

“我们相信新的β细胞有一些变化,其中许多作为自身抗原被减少或稀释。因此,由于抗原表达缓慢,自体活化T细胞的数量不太可能引起疾病。“显然,这两个过程之间存在联系。所涉及的精确机制、途径和蛋白质需要后续研究。

这不是β细胞增殖可能是1型糖尿病患者的保护因素的第一条线索。乔斯林的获奖研究表明,许多长期患有1型糖尿病的人在诊断后仍保留了一些β细胞功能,并在50多年后生长。

一旦人们更好地了解了使用β细胞增殖作为预防措施的过程,它就可以转向人类研究和临床试验。找到合适的窗口会迫使体内β细胞的增殖延迟甚至阻止自身免疫细胞对β细胞的破坏。然而,机体仍存在一定程度的自身免疫性,因此仍需适当的治疗来抑制免疫系统。

该研究部分由JDRF资助。 “当我们努力制定替代或再生胰岛素生成细胞以治疗T1D的策略时,Kulkarni博士和Dirice博士的工作为我们提供了如何保护这些新细胞免受自身免疫攻击的重要见解。这是一个重要的问题。 JDRF培训计划在培养成功的新T1D科学家方面的作用就是一个很好的例子,“JDRF研究副主任Frank Martin博士说。

“我们很高兴能够推动这一发展,”库尔卡尼博士说。 “我们希望我们现在可以开始思考如何将其变成一个人。”