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交银施罗德:细胞治疗将成下一个肿瘤治疗的金矿

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-05-11浏览次数:1765

2015年的市场是制药行业的丰收年。虽然行业收入增长率首次回落到个位数,但由于年底价格限制和药品自查等原因,大量新药申请被撤回,行业利润面也受到较大影响。然而,医药行业在国内股市上似乎并未受到行业末低迷的影响,而且仍处于全速运行之中。

深湾医药生物指数2015年上涨56.68%,超过上海-深圳300指数51.1个百分点,这是近四年来深湾医药生物指数第三次赢得上海-深圳300指数(仅在20年底输给证券公司)14)。医疗服务和生物制药板块分别上涨96.61%和67.51%,成为制药行业表现最好的子板块之一。巧合的是,尽管美国医药生物技术类股近期表现不佳,但2015年全年连续五年超过标准普尔;P500表现:XLV全年上涨5%,标准普尔下跌1%。制药和生物技术行业在该行业中的表现排名第三,这是过去25年来的第一次。

其中,细胞疗法在过去的一年中刚刚成为一个热门的投资方向,因为诺华和朱诺在细胞疗法临床上在血肿的方向上取得了初步突破,实体瘤的研究和发展方向也取得了初步进展,另一个生物技术领域也取得了重大进展。科技公司风筝临床试验也受到密切关注;以及国内医疗投资。资本也显示出强大的映射特性。细胞治疗(包括前端精确诊断)领域的股票回报巨大,已成为支撑行业指数的重要因素。细胞疗法是否会取代传统药物成为癌症治疗的新选择?这无疑是当前资本市场最关注的问题之一。

细胞疗法的基本原理是细胞的本质是分离和转化活细胞,发挥特殊功能,在体外扩增和培养,然后回到人体,更新和补充人体衰老组织。身体,以便它可以修复和继续。一种锻炼正常功能的治疗方法。因此,细胞疗法是一种修复疗法。

对应的修复治疗是抗治疗,它也是目前医学领域的主要治疗方法,即通过积极干预来治疗疾病。与修复治疗相比,拮抗治疗具有副作用大,治疗时间短的缺点。然而,目前用于治疗的理论和应用系统非常成熟。修复治疗仍处于起步阶段,在治疗应用中尚不成熟。值得注意的是,最理想的修复状态只是帮助身体恢复正常功能,不能治愈所有疾病,而且不应夸大修复治疗的效果。

目前,免疫细胞治疗的主要应用领域是使用补充免疫细胞来抑制甚至消除癌细胞的生长。目前,许多公司已经涉足该领域,并且已经进行了大量的临床试验,并且已经取得了许多研究进展。

免疫细胞疗法是指利用免疫细胞治疗病毒性疾病,如艾滋病,但尚未有报道进行临床试验。目前,它主要基于癌症治疗的应用。

目前,基于免疫系统功能的基本单元是免疫细胞。人体内有许多种免疫细胞。它们在免疫系统中发挥这些功能,但免疫系统由T细胞(或淋巴T细胞)代表。最重要的是细胞在主动免疫过程中发挥作用。用于癌症的细胞疗法已经开发出CART和TCRT技术。从理论上讲,这两种技术都有可能完全治愈癌症,但前提是它们都是有效的靶点。所谓的靶标,即在没有正常细胞的情况下在癌细胞中特异性表达的特殊蛋白质,可以被开发为T细胞精确对抗癌细胞的“指导”。 CART和TCRT都是基于T细胞设计的。两者之间的主要区别在于CART识别癌细胞膜上的蛋白质。这些蛋白质很容易暴露于T细胞,但缺点是癌细胞特异性的膜蛋白很少见。 TCRT识别的细胞内蛋白质与癌细胞和正常细胞的细胞内蛋白质差别很大。然而,TCRT认识到膜蛋白需要一些特定的蛋白质用于辅助呈递,这比CART构建起来要困难得多。目前,CART可以更好地用于治疗液体肿瘤,但实体瘤具有在液体肿瘤中未发现的局部微环境。同时,实体肿瘤种类繁多,几乎每个器官都有自己特定的癌细胞。由于上述复杂因素,即使发现固体肿瘤细胞的某些特定靶标,实际治疗也会大大减少。

只是做上述事情并不足以改善治疗方法。在遗传编辑后,T细胞人工添加“精确制导系统”和“增强弹药”以准确识别癌症靶标并继续攻击直至最后一个癌细胞被消除。同时,癌细胞的存在可以持续刺激T.细胞经历分裂和增殖,形成癌症治疗的阳性循环。

目前,基本的共识是液体肿瘤治疗领域基本成熟,并通过临床试验不断改进。从技术上讲,液体肿瘤治疗的未来是否能够实现异体细胞治疗,因为它将意味着工业规模生产的时代。

对于实体瘤的CART治疗,需要更多的临床试验来证实治疗的有效性,并且需要一些突破性技术来促进实体瘤治疗的进展。

目前TCRT的临床试验进展明显慢于CART,主要是因为TCRT技术的操作更复杂,导致实验成本更高。在类似治疗理论的情况下,TCRT比CART慢。但这并不否认TCRT不是治疗癌症的选择,但仍有必要进一步观察其技术在临床治疗中的进展。

目前,CAR-T领域的国内研究与国外存在一定的差距,但技术水平一般在同一代,并没有技术代差异。中国CAR-T治疗的临床报告数量仅次于美国,是世界第二大CAR-T治疗国家。国内医院已经能够在临床实践中成功治疗液体肿瘤,并且重点也开始关注实体瘤。在国外发现的20个实体肿瘤靶标中,有8个目前在国内进行研究。

总结国外的研究进展,实体瘤的文献报道已经开始显着增加,实体瘤已成为未来CAR-T技术的重点突破方向。已经进入临床试验的第一批CAR-T疗法的公司,包括CAR-T技术,主要是诺华,Juno,Kite和Cellectis。这些公司专注于寻找特定的肿瘤抗原靶标并改进它们。 T细胞特异性的两个方面。综合比较,相信诺华在CAR-T研究中具有明显的优势。其产品CTL019用于治疗白血病和淋巴瘤B细胞癌已进入倒计时阶段,预计将首次实现盈利并完成免疫细胞治疗市场的封闭。 Juno和Kite目前的技术专注于开发高度特异性的CAR-T改进技术,从而产生第三代和第四代CAR-T技术,但这三代只在理论上更安全并且具有现有的临床表现。它并不能证明第三代技术比目前主流的第二代技术更具体,而第三代操作更难以实现成本效益,这不利于推广。 Cellectis的免疫治疗总体进展和技术水平落后于诺华和风筝,但它是第一个使用基因编辑技术实现CAR-T的“概括”,即大规模生产CAR-T产品,使免疫细胞治疗不仅限于为一个人提供多功能性。只要安全性和有效性得到证实,它将具有无可比拟的优势。

免疫细胞治疗将是未来细胞治疗的主要课题。免疫细胞疗法的目标将主要是治疗癌症,越来越多的投资者和消费者将认识到Cart和TCRT治疗技术,早期的细胞疗法产品将逐渐被市场抛弃。Car-T细胞疗法包含巨大的商机。仅液体肿瘤治疗的市场就高达1200亿美元,而实体肿瘤的市场规模更难以估计。Car-T商业化的未来必须作为一种技术而不是药品进行营销。企业拥有丰富的经验和物质条件,可以进行大规模、市场化的经营,但由于目前国内的政策,企业在发展汽车T技术方面存在着重大的技术障碍。医院掌握了公司所需的资源,包括临床样品、临床验证数据和治疗市场。医院与企业合作开发car-t已成为当前发展的主流。另一方面,由于基因编辑在提高细胞治疗效果方面的作用越来越被证明是不可替代的,其准确性的提高使商业化成为可能,它也可能成为下一个投资热点。

目前,car-t在治疗液体肿瘤方面取得了良好的进展,人们看到了治愈癌症的希望。然而,目前对实体瘤的治疗效果并不明显,实体瘤患者的数量远远超过了液体瘤。潜在巨大的市场规模决定了实体瘤是Car-T未来的主要突破方向。诺华今年4月公布的用于治疗实体瘤的Car-T技术的临床数据低于市场预期,导致该公司股价当天大幅下跌。然而,在客观评价数据后发现,与液体肿瘤的成功光环相比,car-t治疗实体肿瘤并非没有进展,而是稍显暗淡。由于存在局部微环境和独特的免疫逃避机制,认识到实体肿瘤比液体肿瘤更复杂,这一点很重要。根据最新进展报告,国外Car-T在黑色素瘤方面取得了重大突破。据最新统计,它已在30多种实体瘤中试用。在未来,实体瘤将有更多的尝试和突破。/P>