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新的努力旨在研究非裔美国人的脑部疾病

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-05-15浏览次数:1164

本周早些时候,位于马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院的非盈利组织利伯脑发育研究所宣布了一项新的神经科学研究计划,旨在解决医学领域的巨大差距。脑疾病与其基因组之间的相互作用是由非裔美国人的驱动力驱动的。目标是更好地了解脑部疾病如何在这个人群中发挥作用,这在神经科学研究中已经严重不足。为了在巴尔的摩和最终的非洲裔美国人之间建立信任,该合资企业包括与非洲裔美国神职人员医学研究计划的合作伙伴关系,该计划是该市的一名神职人员。利伯的非裔美国科学家参与其中,但项目负责人希望随着工作的扩展与其他机构联系。

这项工作基于利伯迅速发展的大脑库,该大脑现在拥有大约3,000个大脑,每年收集400多个新大脑,全部由近亲捐赠。许多人来自突然死于自杀,过量或其他原因的中青年人。虽然大多数大脑来自欧洲血统,但超过700人来自非洲裔美国人。虽然越来越多的人认识到非洲裔美国人在医学研究中的代表性不足 - 并且面临可能增加健康风险的歧视和其他困难 - 但这一人群中的脑疾病研究已经落后,但该研究所所长丹尼尔说。

ScienceInsider采访了Weinberger,他是一名精神病学家和精神分裂症研究员,于2011年从国立精神卫生研究所来到利伯研究所。为了简洁起见,对话已被编辑。

问:为什么非洲裔美国人特别研究脑部疾病很重要?

答:一般来说,数据显示,非洲裔美国人社区的所有神经精神病学诊断都比欧洲血统社区高出20%。阿尔茨海默病的发病率约为常见的两倍。特别是,精神疾病表现出频率,对治疗的反应以及它们的行为方式不同。美国疾病控制和预防中心最近发布的一份报告显示,非裔美国儿童中的自杀事件变得更加频繁。这是一个巨大的惊喜。

随着这些大型GWA [全基因组关联]研究开始出现,另一件事变得清晰 - 它们几乎完全基于欧洲血统的个体。对非裔美国人来说,他们的相关性要低得多。在精神分裂症的世界中,我一直是其中的重要组成部分,我们可以预测接近20%[基于欧洲人的遗传风险]。但在非裔美国人口中,它不到5%。我们已经知道APOE4 [阿尔茨海默病的一个重要危险因素]在非裔美国人群中的风险因素要小得多,尽管阿尔茨海默病更为常见。在许多方面,大脑是最具挑战性的问题,但它是最不具代表性的工作[将非裔美国人的样本纳入医学研究]。

这是冰山的淹没部分,尚未探索过。

问:如果非裔美国人比白人更容易患严重的精神疾病,那么社会因素如歧视?

答:我们为每次捐赠的存储库制作了大量的历史记录。该团队与近亲交谈。我们获得了已故学校记录和医院记录中的所有记录。我们和他们的医生谈谈。这将需要几周时间。我们已经获得了很多关于个人生活的信息。

现在有很多信息表明幼儿期的毒性压力无论多么明确,都会增加许多医学疾病的风险,而不仅仅是精神疾病。假设这正在改变体内许多细胞中的[基因表达]。我们有充分的理由相信那些在生命早期面临巨大压力的人会在他们的基因组中留下足迹。从理论上讲,我们将能够看到它以及它如何影响大脑中特定细胞的遗传加工。然后 - 这是圣杯 - 这可能导致一些关于如何拯救[其他人]的想法。

问:你认为你拥有所有这些大脑而不是研究他们的资源吗?

答:这是肯定的。在Nature Genetics期刊上,有900篇关于非洲裔美国人基因组测序的标志性文章。带回家的信息令人难以置信:人类基因组的参考序列缺乏10%的非裔美国人DNA序列,这些序列在今天的人类研究中使用。

我们希望能够赶上[欧洲裔美国人的大脑]所做的许多事情。我们想做很多RNA测序。我们越来越关注于尝试识别介导这些风险特异性遗传效应的不同细胞。这是一个庞大的项目。

从胎儿的早期开始,我们就拥有了一个非裔美国人的大脑。早产在非洲裔美国人社区更为常见。我们需要在遗传变异的背景下探索这整个发展问题。

我们有很多精神分裂症,抑郁症,双相情感障碍和药物滥用的大脑诊断。有很多问题要问。

问:钱怎么样?您向马里兰州询问了500万美元以帮助实现这一目标。

答:国家要求每年250万美元,为期两年。这将开始生成大量深度数据,我认为这吸引了更多人对该项目的兴趣。

问:与心脏基因组研究相比,运行脑基因组研究是否存在独特的挑战?

答:表型[可见]具有不同的分析水平。一个是人的年龄。另一种可能性是诊断。第三个层面是基因的表达,剪接,变化的调节 - 大脑中基因的表达,这就是你如何建立大脑以及大脑如何响应环境蓝图。大脑有很多部分,因此存在许多细胞。我们从大脑中收集活细胞,并与全国的干细胞群一起工作。 [脑]的某些部分,例如硬脑膜[器官周围的膜],在死后数天存活。我们确实有来自这些大脑的活细胞系。

生物医学界对非裔美国人社区造成了巨大破坏。结果,非裔美国人社区存在很多不信任。我们获得的每一个大脑都是由近亲捐赠的。同意和捐赠必须在死亡后24小时内完成。来自欧洲和美国家庭的非裔美国人家庭(靠近他们)的捐赠频率基本相同--70%。这说明了一段时间以来一直困扰着这项研究的问题之一。

问:这听起来像是与巴尔的摩神职人员领导的合作是解决这个问题的一种方法。这是如何工作的?

答:[目标是]建立信任。这是为了提高精准医学的可能性。这列火车离开车站可能会离开[非裔美国人]。我们召集了一群非洲裔美国人信仰社区领袖[在巴尔的摩],由非洲裔美国神职人员医学研究项目负责人阿尔文海瑟薇领导,他是一位非凡的人物。我们与23位领导人进行了会谈。我们希望组建一个咨询小组,其中包括来自全国各地的社区领袖和科学家。