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基因治疗后毛细胞受突变和毛细胞损伤

文章作者:www.cs-vaccine.com发布时间:2020-07-08浏览次数:1228

全世界有超过1.25亿人患有遗传性耳聋或耳聋。还没有治愈方法。然而,现在,美国研究人员通过基因疗法成功地听了老鼠。将修饰的病毒用作基因穿梭,并将修复基因注射到内耳的感觉细胞中。结果,治疗的小鼠没有耳聋,但在某些情况下甚至听到了耳朵的噪音。

在遗传性听力损失中,基因突变常常导致内耳毛细胞对听力很重要。微小的头发将声音的机械振动转换为电神经冲动。外毛细胞用作内毛细胞反应的放大器。两者都是正常听力所必需的。到目前为止,先天性耳聋无法治愈。虽然人工耳蜗可以恢复听力,但大脑需要数年时间才能适应植入物的不熟悉信号,并且听觉印象看起来很正常。科学家一直在寻找基因疗法来修复内耳缺陷的基因。如果使用得足够早,受影响人的毛细胞可以再次正常发育。然而,迄今为止,基因穿梭已被删除,并且将修复基因引入内耳的所有细胞中是有效的。特别地,迄今为止,已证明外毛细胞对于常规使用的病毒基因载体几乎是不可获得的。

现在由波士顿儿童医院领导的团队可以取得突破。研究人员开发了一种新的病毒基因渡轮,可以渗透到内耳的外毛细胞中。 Lukas Landegger及其同事选择了一种所谓的腺相关病毒(AAV)作为起始材料。这些病毒不会引起人类疾病,因为它们不能在没有辅助病毒的情况下繁殖。因此,它们和由其衍生的合成衍生物被认为是非常适合和安全的基因治疗载体。由于Anc80人工生产的器官的AAV变体,如肝脏,视网膜和肌肉基因转移已经证明了自己,测试了国家艾格和他的同事如何将这种病毒很好地注射到小鼠内耳的毛细胞中。他们用荧光蛋白的基因蓝图“充电”基因穿梭,并将它们注射到小鼠的内耳中。结果:研究人员报告说,在短时间内,治疗小鼠的内毛细胞和外毛细胞开始发荧光。这表明这些基因已成功整合到80%至90%细胞的基因组中。

亚瑟综合症治疗

第二支队伍从波士顿儿童医院向比丰潘迈出了一步。他们使用AAV Genetic Anc80治疗先天性耳聋小鼠。在小鼠和人类中患有所谓的亚瑟综合征USH1C的动物被称为基因突变:因为该基因的蛋白质Harmonin仅以删节形式产生,所以受影响的人的毛细胞变形。因此,即使在婴儿期,受影响的儿童在出生时也是聋哑人。与此同时,蛋白质畸形导致进行性失明。据研究人员称,3%至6%的早产儿患有这种综合症。对于他们的研究,研究人员使用了Anc80基因渡轮,

它的工作:在六周后蹲下25周后治疗的19只小鼠,但本能的惊吓反应,如科学家的反应发现,大声喊叫。所有16个人听到比80分贝更安静的音调,有些老鼠甚至听到低于25到30分贝的噪音 - 这相当于窃窃私语。进一步测试表明,基因治疗也纠正了Usher综合征治疗小鼠的典型平衡障碍。 “这些结果证明了内耳功能的空前恢复,”科学家说。 “他们相信这种耳聋基因疗法对于内耳缺陷患者来说是一种很好的治疗方法。”